[ad_1]

نتایج مطالعه تصادفی CAPTIVATE نشان می دهد که ترکیبی ثابت از خط اول ibrutinib (Imbruvica) به علاوه venetoclax (Venclexta) برای بیماران مبتلا به لوسمی لنفوسیتی مزمن (CLL) که به وضعیت حداقل باقی مانده غیرقابل شناسایی (MRD) دست یافته اند امکان پذیر است.

با پیگیری متوسط ​​16/6 ماهه ، میزان بقای بدون بیماری یک ساله (DFS) بین گروهی که مونوتراپی ایبروتینیب را پس از درمان ترکیبی ادامه می دهد و کسانی که دارونما دریافت می کنند تفاوت معنی داری ندارد (100٪ در مقابل 95.3٪). پدکتر ویلیام وارد ، دکتر ، از مرکز سرطان دکتر اندرسون در هوستون ، گفت: 0.1475 =).

Wierda در طی سخنرانی در جلسه مجازی انجمن هماتولوژی آمریکا (ASH) گفت: “این یافته ها از” درمان مداوم با 12 سیکل ترکیبی ibrutinib بعلاوه venetoclax و قطع درمان برای بیمارانی که به MRD غیرقابل کشف تأیید شده دست یافتند “پشتیبانی می کنند.

با این حال ، وی متوقف شد تا نتایج تغییر در مرحله آزمایش مرحله دوم را اعلام کند و گفت که داده های اضافی از مطالعات در حال انجام مرحله III مورد نیاز است.

وایردا گفت: “این یک مطالعه اولیه است ، این یک مطالعه بین المللی چندمرکز است و به وضوح کارایی را از نظر عمق بهبودی با این ترکیب نشان می دهد.”

گروه MRD از مطالعه CAPTIVATE مرحله II شامل 164 بیمار مبتلا به CLL / لنفوم لنفوسیتی کوچک که درمان خط اول با ایبروتینیب بعلاوه ونتوکلاکس (سه دوره در روز 420 میلی گرم ایبروتینیب به تنهایی ، سپس 12 چرخه ایبروتینیب و ونتوکلاکس تا 400 میلی گرم) ) نتایج گزارش شده قبلی نشان داد که ترکیب خط اول منجر به MRD غیرقابل تشخیص در سه چهارم بیماران (75٪ در خون محیطی ؛ 72٪ در مغز استخوان) می شود.

بیماران با MRD غیرقابل شناسایی تأیید شده (86 نفر =) سپس در پایان دوره ترکیبی برای درمان بیشتر با ایبروتینیب یا دارونما 1: 1 تصادفی شدند ، در حالی که بیماران با MRD غیرقابل تأیید تایید نشده (63 نفر) تصادفی شدند. 1: 1 به ایبروتینیب به تنهایی یا درمان ترکیبی طولانی مدت. (پانزده بیمار واجد شرایط تصادفی نبودند).

در تمام بازوهای تصادفی ، بقای 30 ماهه بدون پیشرفت (PFS) از ابتدا بیش از 95٪ بود. در گروه MRD غیرقابل شناسایی ، PFS 30 ماهه برای دارونما 3/95 درصد و برای ایبروتینیب 100 درصد بود. در گروه غیرقابل شناسایی تأیید نشده ، فرکانسها با مونوتراپی ایبروتینیب 2/95 و با درمان ترکیبی 7/96 درصد بود.

در بیمارانی که در پایان 12 دوره درمان ترکیبی به MRD غیرقابل شناسایی تأیید نشده بودند ، با ادامه درمان ترکیبی در مقایسه با ibutinibib تک دوز ، بهبود بیشتری در وضعیت MRD مشاهده شد.

در مغز استخوان ، بهترین سطح MRD غیرقابل تشخیص از 32٪ پس از درمان ترکیبی اولیه به 42٪ با مونوتراپی با ایبروتینیب بهبود یافت ، در حالی که از 31٪ به 66٪ در میان موارد تجویز شده برای ادامه داروی ایبروتینیب به علاوه ونتوکلاکس بهبود یافت. در خون محیطی ، هنگام تغییر به روش مونوتراپی با ایبروتینیب ، میزان آن در 45٪ ثابت ماند و با ادامه درمان ترکیبی ، از 50٪ به 69٪ بهبود یافت.

ویردا در طی برخی از س theالات و پاسخ ها گفت: “ما هنوز اطلاعات کافی برای تجویز طول دوره درمان با این ترکیبات نداریم.” وی خاطرنشان کرد که در مطالعات ترکیبی انجام شده در MD Anderson ، برخی از بیماران حتی پس از 24 دوره درمان ترکیبی MRD مثبت باقی مانده اند.

وی خاطرنشان کرد که هیچ “نگرانی ایمنی” در “ترکیب بسیار فعال” وجود ندارد.

تعداد کمی از بیماران به تنظیم دوز یا قطع درمان نیاز دارند. Wierda گفت ، عوارض جانبی (AE) اغلب در طی دوره ترکیب اولیه قبل از تصادفی رخ می دهد و پس از آن کاهش می یابد. شایعترین AE های درجه 3/4 شامل نوتروپنی در 36٪ ، فشار خون بالا در 10٪ و ترومبوسیتوپنی و اسهال در هر 5٪ است.

جزئیات مطالعه

بیماران میانگین سنی 58 سال داشتند ، 60٪ بدون تغییر بودند IGHV، 20٪ دارای دل (17p) یا TP53 جهش ، 19٪ کاریوتیپ پیچیده و 17٪ دل (11q) داشتند. بیش از یک سوم بیماران یک یا چند سیتوپنی داشتند ، 32٪ غدد لنفاوی حجیم (≥ 5 سانتی متر) و سه چهارم تعداد لنفوسیت مطلق بیشتر از 10 25 25 داشتند.9/ L هنگام ضبط.

ویردا خاطرنشان کرد که فاز پیشرونده ایبروتینیب 90٪ از بیماران در معرض خطر ابتلا به سندرم لیز تومور – یک عارضه شناخته شده از ونتوکلاکس – را به خطر متوسط ​​یا کم تغییر می دهد. به طور کلی ، 82٪ بخش ترکیبی را بدون بستری شدن در بیمارستان شروع کردند.

MRD غیرقابل شناسایی (<10-4 توسط فلوسایتومتری 8 رنگ) به طور متوالی برای سه دوره در خون محیطی و مغز استخوان تأیید شد. میزان بروز DFS به عنوان درصدی از بیماران که MRD منفی و بدون پیشرفت بالینی یا مرگ باقی می مانند ، تعریف می شود.

درصد بیشتر بیماران مبتلا به غیر جهش یافته IGHV این بیماری با MRD غیرقابل شناسایی تأیید شده (70٪ در مقابل 46٪ در دست تأیید نشده) پایان یافت. در مورد عدم تعادل تصادفی ، Wierda گرایش به سمت نسبت بالاتری از بیماران پر خطر را که در گروه MRD غیرقابل تشخیص تأیید شده به ایبروتینیب اختصاص داده شده اند ، متذکر شد.

  • نویسنده['full_name']

    ایان اینگرام در سال 2018 به عنوان معاون سردبیر به MedPage امروز پیوست و سرطان شناسی سایت را پوشش می دهد.

افشای اطلاعات

این مطالعه توسط Pharmacyclics پشتیبانی شد.

Wierda روابط مناسب با GlaxoSmithKline ، Novartis ، AbbVie ، Genentech ، Genzyme Corporation ، Karyopharm ، Pharmacyclics ، Acerta ، Gilead ، Juno ، KITE ، Sunesis ، Miragen ، Oncternal Therapyics ، Cyclacel ، Loxo Oncology ، Janssen و Xencor را نشان داده است.

[ad_2]

منبع: kaheshvazn-news.ir