CRXPR مبتنی بر Tx امیدی برای اختلالات خونی قابل درمان است


بر اساس نتایج اولیه یک مطالعه برای ویرایش ژن CRISPR-Cas9 ، درمان برای بسیاری از افراد مبتلا به بیماری سلول داسی شکل (SCD) و β-تالاسمی امکان پذیر است.

دکتر حیدر فرانگل از انستیتوی تحقیقاتی Sarah Cannon و مرکز پزشکی HCA Healthcare TriStar Centennial ، هر دو در نشویل ، گفت: از سه بیمار SCD که چندین بحران انسداد وازو را تجربه کرده اند ، هیچ یک در طی 16 ماه پس از پیوند اتفاق نیفتاده است. .

وی افزود: علاوه بر این ، هفت بیمار مبتلا به β-تالاسمی (TDT) ، که به طور متوسط ​​15 بار در سال به انتقال خون نیاز داشتند ، پس از تزریق سلول های خونی اصلاح شده خود ، به مدت 20 ماه بدون انتقال خون بودند. انجمن هماتولوژی آمریکا (ASH). برخی از یافته ها به طور همزمان در مجله پزشکی نیوانگلند.

“در اینجا ما اولین … بیمارانی را که با CTX001 (CD34 + HSPC های CD34 + ویرایش شده CR34PR-Cas9 اتولوگ که از نظر ژنتیکی برای فعال سازی مجدد تولید هموگلوبین جنینی مهندسی شده اند) تزریق کردند و در CLIMB THAL-111 ثبت نام کردند ، تزریق شدند. [for TDT] و CLIMB SCD-121[برای SCD]”فرانگول و همکاران در گزارش کوتاه نوشتند.

فرانگول در جلسه ASH گفت: “10 بیمار اول تحت درمان با CTX001 به مدت 3.8 ماه تا 21.5 ماه تحت پیگیری قرار گرفتند و انتقال خون را متوقف كردند و از بحران انسداد عروقی رها شدند.” “شواهد بالینی در مورد مفهوم CTX001 اکنون هم برای بتا تالاسمی و هم برای بیماری سلول داسی نشان داده شده است. این داده ها حاکی از آن است که CTX001 یک داروی بالقوه کاربردی برای درمان بتا تالاسمی و بیماری سلول داسی شکل است.”

وی افزود: “آنچه ما در اینجا نشان دادیم اثبات اساسی این است كه فناوری CRISPR-CAS9 می تواند كارساز باشد”. “نه تنها می تواند کارساز باشد ، بلکه ایمن است و می تواند به انسان برسد. این اولین بار در آزمایشات بالینی انسان است. ما بسیار امیدواریم که این فناوری بتواند در بسیاری از بیماری ها برای هدف قرار دادن یک ژن یا ویرایش یک ژن استفاده شود. آینده برای این فناوری بسیار هیجان انگیز است. “

جزئیات مطالعه

رویکردهای مختلفی برای ویرایش ژنوم در مطالعات قبلی CLIMB ایجاد و گزارش شده است. تیم Frangoul داده های CLIMB THAL-111 و CLIMB SCD-121 را به اشتراک گذاشت.

فرانگول توضیح داد که پس از غربالگری ، سلولهای بنیادی بیمار جمع آوری و به یک محل تولید مرکزی منتقل شد. در آنجا سلولهای CD34 مثبت با استفاده از فناوری CRISPR-Cas9 جدا و ویرایش شدند. سلول ها منجمد شده و قبل از بازگشت سلول ها به شاخص تزریق ، تحت آزمایش کنترل کیفیت قرار می گیرند. سپس بیمار با دوزهای بالای بوسولفان تحت تهویه میلوبیلاژی قرار گرفت و به دنبال آن تزریق سلولهای CTX001 انجام شد. سپس بیمار از نظر پیوند و ترمیم خون سازی تحت نظر قرار می گیرد. بیمار مرخص شده و پیگیری می شود.

فرانگول گزارش داد که پنج زن و دو مرد مبتلا به β-تالاسمی پیوند شدند و بیش از 3 ماه پس از درمان بدون انتقال بودند. بیماران برای درمان کم خونی ناشی از بیماری ، متوسط ​​33 واحد خون در سال دریافت کردند و میانگین دوره های تزریق سالانه 15 مورد بود. در طی 2 ماه پس از دریافت پیوند ، هر هفت بیمار به مدت 1 انتقال نداشتند ، 8 تا 20.5 ماه.

فرانگول گفت ، علاوه بر این ، دو زن و یک مرد مبتلا به SCD حداقل 3 ماه پس از تزریق گذرانده بودند و هیچ بحران مشخص وازواسکلوژن دردناکی نداشتند. این بیماران در 2 سال قبل از پیوند بین چهار تا هفت مورد از وازو انسداد داشته اند.

وی خاطرنشان کرد: همه بیماران افزایش قابل توجه و پایداری در تولید هموگلوبین جنین نشان دادند.

وی گفت: “ما در بیماران مبتلا به β-تالاسمی و بیماری سلول داسی پیوندهای آلوژنی زیادی انجام دادیم.” “متأسفانه کمتر از 20٪ بیماران با اهدا کننده تماس گرفته اند. [fraught] با بسیاری از عوارض ، از جمله بیماری پیوند در برابر میزبان. آسیب پیوند. بنابراین من فکر می کنم رویکرد سلول اتولوگ در اینجا یک مزیت بزرگ دارد زیرا این امکان را برای همه بیماران فراهم می کند. “

در مورد مشخصات ایمنی ، فرانگول گفت این “شبیه استفاده از شیمی درمانی با دوزهای بالا است. در اینجا ما از بوزولفان با دوز بالا به عنوان یک رژیم تهویه استفاده می کنیم. این روش قطعاً راه را برای بسیاری از بیماران که به طور بالقوه می توانند تحت درمان قرار گیرند ، باز می کند. درمان. “

نویسندگان در ژورنال گزارش کردند که یک بیمار دارای 32 عارضه جانبی بود که بیشتر آنها از نظر درجه 1 یا 2 در نظر گرفته شدند. همچنین ، دو AE به عنوان جدی طبقه بندی شدند: ذات الریه در حضور نوتروپنی و بیماری کبدی وریدی انسداد با سندرم انسداد سینوسی (VOD-SOS) ، که هر دو از روز 13 مطالعه شروع شدند. زمانی که ذات الریه در روز 28 برطرف شد ، VOD-SOS با وجود پیشگیری از دفیبروتید ، به درجه 3 رسیده بود. آنها گفتند “دومی با” هدف درمانی همراه با مراقبت های حمایتی و VOD – SOS در روز 39 مطالعه حل شد “.

در این جلسه ، فرانگول چهار AE جدی را که در بیمار مبتلا به β-تالاسمی همراه یا احتمالاً با CTX001 همراه بود ، گزارش داد: سردرد ، لنفوهیستوسیتوز هموفاگوسیتیک ، سندرم زجر تنفسی حاد و سندرم پنومونی ایدیوپاتیک. اکنون بیماران بهبود یافته اند.

فرانگول گفت که هر یک از مطالعات CLIMB باید 45 بیمار را جمع آوری کند و “ما بیماران 12 تا 35 ساله را جمع می کنیم … من فکر می کنم باید بیماران بیشتری را تزریق کنیم و آنها را برای مدت طولانی تر دنبال کنیم. مشخصات ایمنی عالی است ، اما یک دوره پیگیری طولانی مدت بسیار مهم است. “

“گزینه درمانی دیگر”

“من فکر می کنم نتایج به دست آمده است [the authors] نشان داد که در β-تالاسمی و بیماری سلول داسی قابل توجه است. “

وی گفت: “با توجه به اینکه تنها داروی مورد تایید FDA برای بیماری سلول داسی شکل – پیوند مغز استخوان – به طور گسترده در دسترس نیست ، داشتن گزینه درمانی دیگر زندگی تعداد زیادی از جمعیت سلول های داسی شکل را تغییر می دهد.”

بولارد گفت: “اگرچه داده های پیگیری طولانی تری مورد نیاز است ، اما این مطالعه برای منطقه بسیار هیجان انگیز است.” امروز MedPage. “به عنوان یک پزشک پیوند مغز استخوان در کودکان که مطمئناً بسیاری از کودکان را با این بیماری های خون تهدید کننده زندگی درمان کرده است ، استفاده از ژن درمانی مانند این روش درمانی را برای بسیاری از بیماران ایجاد می کند که در غیر این صورت درمان نمی شوند زیرا آنها نمی توانند برای مقابله با پیوند سلول های بنیادی آلوژنیک یا شرایط عدم امکان دستیابی به یک اهدا کننده مناسب را ندارند. “

افشای اطلاعات

این آزمایش توسط CRISPR درمانی و داروسازی Vertex پشتیبانی شد. برخی از همکاران ، کارمندان شرکت ها هستند.

فرانگول رابطه مناسبی را با داروسازی Vertex نشان داد. نویسندگان مشترک تعدادی از روابط مهم با صنعت را نشان دادند ، از جمله CRISPR Therapyics و Vertex Pharmaceuticals

بولارد روابط مناسب با Caballeta Bio ، Catamaran Bio ، Cellectis ، Mana Therapeutics ، NexImmune و Repertoire را نشان داده است.


منبع: kaheshvazn-news.ir

Leave a reply

You may use these HTML tags and attributes: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>