CR با سرعت بالا با pre-CAR-T در لنفوم پرخطر


درمان با Asicabtagen cilolevcel (Yescarta) در بیماران مبتلا به لنفوم سلول B بزرگ خطر (LBCL) که مقاومت اولیه در برابر شیمی درمانی با خط اول را نشان دادند ، پاسخ بالایی را به همراه داشت ، تجزیه و تحلیل موقت مطالعه فاز II توسط ZUMA-12 نشان داد.

Satva Neelapu گزارش داد ، در میان 27 بیمار قابل ارزیابی در معرض خطر LBCL با اسکن PET مثبت پس از دو دوره درمان استاندارد ، 85٪ به درمان گیرنده آنتی ژن کایمریک ضد CD19 (CAR) پاسخ دادند ، از جمله پاسخ های کامل (CR) در 74٪. ، دکتر ، از مرکز سرطان اندرسون در هوستون.

با توجه به یافته های ارائه شده در یک نشست مجازی از انجمن هماتولوژی آمریکا ، 15٪ دیگر از بیماران پس از تزریق مایع چربی سوزنی محرک ، پایدار بودند و 70٪ نیز با قطع داده ها پاسخ مستمر داشتند.

نیلاپو گفت: “ZUMA-12 اولین مطالعه برای ارزیابی سلولهای T درمانی CAR به عنوان درمان خط اول برای لنفوم سلولهای بزرگ سلول B است.” “نتایج ما نشان می دهد که axi-cel می تواند با خیال راحت مورد استفاده قرار گیرد و در بیماران با نیازهای پزشکی برآورده نشده از مزایای بالینی قابل توجهی برخوردار است.”

Neelapu توضیح داد که بیمارانی که در معرض خطر بالای LBCL قرار دارند ، نتایج ضعیفی دارند ، با نرخ پاسخ کمتری به درمان های استاندارد و بقای کلی فقیرتر. کسانی که با مقاومت زودهنگام در برابر درمان – با اسکن PET پویا پس از شروع شیمی درمانی خط اول ارزیابی می شوند – خطر مرگ را افزایش می دهند.

متوسط ​​زمان پاسخ به axicabtagen cilolevcel در ZUMA-12 1 ماه بود و 19٪ از بیمارانی که در ابتدا در ارزیابی یک ماهه فقط یک پاسخ جزئی یا بیماری پایدار داشتند ، بعداً CR ایجاد کردند. با پیگیری متوسط ​​9.3 ماه ، میانگین زمان پاسخ ، بقای بدون پیشرفت و بقای کلی هنوز بدست نیامده است.

کل سلولهای T تزریق شده در این مطالعه قابل مقایسه با آنهایی است که در مطالعه قبلی ZUMA-1 در مورد LBCL عود کننده یا مقاوم به درمان مشاهده شده است ، جایی که محصول در حال حاضر مورد تایید است ، اما Neelapu خاطرنشان کرد که شیوع CCR7 مثبت / CD45RA- سلولهای T مثبت مشاهده شده در محصول قبل از تزریق در ZUMA-12 (34٪ در مقابل 14٪) “، که با انبساط بیشتر سلول T T همراه است ، که نشان دهنده بهبود مناسب بودن سلولهای T T در درمان خط اول است. “

در این مطالعه قبلی ، که شامل بیمارانی بود که قبلاً با دو یا چند خط درمان سیستمیک تحت درمان قرار گرفته بودند ، 82٪ به درمان پاسخ دادند و CRS 58٪ بود.

عوارض جانبی ناخوشایند با درمان درجه 3 در 81٪ از 32 بیمار در گروه ایمنی ZUMA-12 رخ داده است ، از جمله یک مرگ به علت COVID-19. Neelapu گفت: رایج ترین AE های درجه include3 شامل تعداد گلبول های سفید خون در 44 and و نوتروپنی در 44، است که احتمالاً به دلیل رژیم تهویه در بیشتر موارد است.

AEs grade3 درجه CAR-T شامل انسفالوپاتی در 16، ، افزایش آلانین ترانس آمیناز (ALT) در 9 و نوتروپنی در 9 است. بعلاوه ، همه بیماران به سندرم رهش سیتوکین (CRS) مبتلا شدند ، اگرچه 91٪ دارای درجه 2/1 و تنها 9٪ دارای درجه 3 بودند. همه موارد CRS برطرف شد ، با مدیریت شامل مهار کننده IL-6. توسیلیزوماب (Actemra) در 53٪ و کورتیکواستروئیدها در 25٪. رویدادهای عصبی در 69٪ (درجه 3 در 25٪) رخ داده است ، و دو مورد از 22 رویداد در قطع داده ها حل نشده اند.

جزئیات مطالعه

مطالعه حاضر شامل 37 بزرگسال مبتلا به LBCL پرخطر بود که به عنوان لنفوم سلول B با کیفیت بالا تعریف شد MYC و BCL2 و / یا BCL6 جابجایی یا LBCL با نمره شاخص بین المللی پیش آگهی (IPI) 3 یا بیشتر در هر زمان قبل از ضبط. در مجموع 32 داروی مورد مطالعه را دریافت کردند و از نظر ایمنی مورد ارزیابی قرار گرفتند زیرا سه نفر منتظر درمان بودند ، یک بیمار پس از کشف دومین بدخیمی اولیه منصرف شد و دیگری کنار رفت.

برای گنجاندن ، بیماران پس از دو دوره شیمی درمانی (شیمیایی (آنتی بادی مونوکلونال ضد CD20 به همراه رژیم حاوی آنتراسایکلین)) و ارزیابی گروه سرطان مشارکت شرقی had1 باید اسکن PET مثبت (نمره 4/5).

میانگین سنی در این مطالعه 61 سال بود ، 72٪ مرد بودند ، تقریباً همه آنها دارای بیماری مرحله III / IV بودند (88٪) ، اکثریت مبتلا به لنفوم دو یا سه ضربه ای بودند (53٪) و تقریباً سه چهارم دارای امتیاز IME 3 یا بالاتر بعد از PET متوسط ​​، نیمی از آنها نمره دوویل 4 و نیمی از آنها 5 است.

پس از سرطان خون ، بیماران اجازه اتصال (کورتیکواستروئیدها ، عوامل ضد CD20 یا پرتودرمانی موضعی به ضایعات غیر هدف) را داشتند. شیمی درمانی مشروط (30 میلی گرم در متر)2 فلودارابین و 500 میلی گرم در متر2 سیکلوفسفامید) 5 روز قبل از تزریق انحصاری axicabtagen cilolevcel (2 × 106 سلولهای T CAR / کیلوگرم).

میانگین شدت تومور با ZUMA-12 کمتر از بیماران با ZUMA-1 بود (2091 میلی متر).2 در مقابل 3،684 میلی متر2، به ترتیب). اوج سطح اتومبیل های سلول T در حد متوسط ​​8 روز در خون بیماران رخ داده است.

نقطه پایان اولیه مطالعه توسط محقق از نظر بروز CR مورد ارزیابی قرار گرفت و نقاط پایانی ثانویه شامل میزان پاسخ کلی ، ایمنی ، پروفایل های فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک و نقاط پایان بقا بود.

آخرین بروزرسانی در 9 دسامبر سال 2020

  • نویسنده['full_name']

    ایان اینگرام در سال 2018 به عنوان معاون سردبیر به MedPage امروز پیوست و سرطان شناسی سایت را پوشش می دهد.

افشای اطلاعات

این مطالعه توسط Gilead Science حمایت مالی می شود.

Neelapu ارتباطات خود را با Pfizer ، Bristol Myers Squibb ، Merck ، Kite ، Gilead ، Adicet Bio ، Poseida ، Unum Therapyics ، Celgene ، Novartis ، Allogene Therapy ، داروهای Takeda ، Precision Biosciences ، Cell Medica / Kuur ، Incyte ، Acerta ، Karus ، Acerta ، Karus ، Acerta ، Karus کالیبر


منبع: kaheshvazn-news.ir

Leave a reply

You may use these HTML tags and attributes: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>