[ad_1]

افزودن یک سال مهار CDK4 / 6 به درمان غدد درون ریز در بهبود بقا surv تهاجمی بدون بیماری تهاجمی (iDFS) در بیماران مبتلا به سرطان پستان مثبت با گیرنده هورمون اولیه (HR) که پس از شیمی درمانی نئوادجوانت بیماری باقی مانده داشته اند ، نشان می دهد مرحله III .

در مطالعه PENELOPE-B روی بیش از 1200 بیمار ، هیچ تفاوتی در نقطه پایانی اولیه iDFS بین گروه پالبوسیکلیب (Ibrance) و افرادی که پس از یک پیگیری متوسط ​​43 ماهه دارونما داده شده بود (HR 0.93 طبقه بندی شده ، 95٪ CI 0). ، 74-1،17 ، پ= 0/525) ، دکتر Sybil Loibl از گروه پستان آلمان گزارش شده است.

وی در جریان سخنرانی در یک سمپوزیوم مجازی گفت: “افزودن 1 سال پالبوسیكلیب به درمان غدد درون ریز در بیماران مبتلا به سرطان پستان با هورمون مثبت / HER2 منفی و در معرض خطر بالای عود پس از شیمی درمانی نئوآجوانتی ، بقای بدون بیماری تهاجمی را بهبود نمی بخشد.” برای سرطان پستان در سان آنتونیو (SABCS). “هیچ گروهی با سود بیشتر از پالبوسیکلیب قابل شناسایی نیست.”

تجزیه و تحلیل های شاخص iDFS با palbocyclib در مقابل دارونما ، به ترتیب ، مهار CDK4 / 6 اولیه را ترجیح می دهد:

  • iDFS 2 ساله: 88.3٪ در مقابل 84.0٪
  • iDFS 3 ساله: 81.2٪ در مقابل 77.7٪
  • iDFS 4 ساله: 73.0٪ در مقابل 72.4٪

SABCS ، مشاور دعوت از روت اورگان ، Ph.D ، از دانشگاه ویسکانسین-مدیسون گفت: “بعد از 2 سال ، می توانید فهمید که palbocyclib در محدوده 4.3٪ نسبت به دارونما است.” وی گفت ، در سن 3 سالگی ، 3.5 درصد اختلاف در iDFS هنوز قابل توجه بود ، اما در سن 4 سالگی منحنی ها کاملاً ادغام شده بودند.

داده های اخیراً گزارش شده از مطالعه monarchE هنگامی که 2 سال abemacyclib (Verzenio) ، یکی دیگر از مهارکننده های CDK4 / 6 ، به درمان غدد درون ریز در جمعیتی از بیماران در معرض خطر مشابه اضافه شد (iDFS 2 ساله: 92.3٪ در مقابل) ، مزیت iDFS را اثبات کرد. 89.3٪ برای دارونما) ، اما مطالعه پیگیری کوتاهتری نسبت به مطالعه فعلی داشت. مطالعه منفی دیگر ، PALLAS ، پالبوسیکلیب را به مدت 2 سال آزمایش کرد.

اورگان گفت: “این که چرا نتایج آزمایش ها متفاوت است ، نهایی نیست.” “اگر نتایج monarchE ثابت باشد ، من فکر می کنم باید تصور کنیم که این یا بازدارنده CDK متفاوت است ، تعریف خطر بالا یا پایبندی ، اگرچه مسئله پیوستگی در واقع توسط نتایج PENELOPE-B پشتیبانی نمی شود.”

Loibl اشاره کرد که PENELOPE-B اولین مطالعه ای است که نتایج بالغ iDFS را برای یک مهارکننده CDK4 / 6 به عنوان بخشی از درمان کمکی در این جمعیت پر خطر نشان می دهد و پیگیری طولانی مدت برای تشخیص همه این مطالعات در صورت کند شدن متاستازها بسیار مهم است. به جای درمان بیماران در معرض خطر عود.

Loibl و O’Regan پیشنهاد کردند که مدت زمان مهار CDK4 / 6 با پالبوسیکلیب ممکن است نتایج را تحت تأثیر قرار دهد.

اورگان گفت: “این احتمال وجود دارد که PENELOPE-B مثبت باشد اگر پالبوسیکلیب برای مدت طولانی تری تجویز شود.” “و بدیهی است که باید منتظر نتایج NATALEE باشیم که 3 سال است از ریبوسیکلیب استفاده می کند [Kisqali] برای بیماران پرخطر ، زیرا احتمالاً این موضوع کمی روشن می کند. “

اورگان گفت ، عامل دیگر ممکن است این باشد که از نظر بیولوژیکی سرطان های پرخطر – مانند سرطان B مجرا – از abemacyclib سود بیشتری می برند. وی گفت: “این فرضیه توسط داده های monarchE پشتیبانی می شود كه نشان دهنده سود بیشتر abemacyclib در بیماران با تومورهای Ki67 بالا از جمعیت درمان است.”

بیمارانی که پس از شیمی درمانی نئوادجوانتی موفق به دستیابی به پاسخ کامل آسیب شناختی (pCR) نمی شوند ، پیش آگهی کمتری نسبت به بیمارانی دارند که به pCR می رسند. برای شناسایی افراد در معرض خطر عود ، PENELOPE-B از سیستم بالینی ، پاتولوژیک استروژن / درجه (CPS-EG) استفاده می کند ، که می تواند بیماران با پیش آگهی بسیار ضعیف را از بیماران با پیش آگهی بسیار خوب متمایز کند. بیماران ثبت نام شده در این مطالعه دارای نمره CPS-EG ≥3 (4/59 درصد از جمعیت) یا نمره 2 با درگیری گره ای (6/40 درصد) بودند.

تجزیه و تحلیل موقت بقای کلی (OS) در مطالعه تفاوت معنی داری بین بازوهای پالبوسیکلیب و دارونما نشان نداد (طبقه بندی شده HR 0.87 ، 95٪ CI 0.61-1.22 ، پ= 0.420):

  • سیستم عامل 2 ساله: 96.3٪ در مقابل 94.5٪
  • GA 3 ساله: 93.6٪ در مقابل 90.5٪
  • سیستم عامل 4 ساله: 90.4٪ در مقابل 87.3٪

به طور کلی ، بیماران نسبت به دارونما (5/19 درصد در مقابل 5/15 درصد) ، 5/2 درصد و 8/8 درصد به دلیل مسمومیت احتمال قطع پالبوسیکلیب را داشتند.

عوارض جانبی درجه 3/4 (AE) در بازوی مطالعه چهار برابر بیشتر از بازوی دارونما بود (به ترتیب 6/79 درصد در مقابل 20/1 درصد) ، بیشتر به علت حوادث خون شناسی (73.1 ٪ در مقابل 1.3٪). 3/4 AE غیر هماتولوژیکی مشابه هستند ، در هر دست حدود 20٪. در 3/9 درصد از گروه مطالعه و 7/8 درصد از گروه دارونما ، NE جدی گرفته شد.

کاهش دوز در شانه پالبوسیکلیب بیشتر دیده می شود و تا آخرین چرخه حدود نیمی از بیماران در دوز کامل پالبوسیکلیب باقی می مانند.

جزئیات مطالعه

از سال 2013 ، PENELOPE-B شامل 1244 بیمار مبتلا به HR مثبت / HER2 منفی سرطان پستان بود که پس از شیمی درمانی جدید و تجویز با یا بدون پرتودرمانی موفق به دستیابی به pCR نشدند. بیماران درمان غدد درون ریز را براساس استانداردهای محلی دریافت کردند و به مدت 1 سال روزانه به صورت خوراکی پالبوسیکلیب (125 میلی گرم) یا دارونما قرار گرفتند.

شرکت کنندگان در مطالعه میانگین سنی 49 سال داشتند ، 50٪ درگیر غدد لنفاوی ypN0-1 ، 50٪ درگیر yPN2-3 و یک چهارم Ki67> 15٪ بودند. عوامل طبقه بندی شامل سن (age50 سال در مقابل> 50 سال) ، منطقه (آسیا در مقابل عدم) ، وضعیت غدد لنفاوی (ypN0-1 در مقابل ypN2-3) ، Ki67 (> 15 v در مقابل ≤15)) و CPS-EG نتیجه (≥3 یا ≥2 به علاوه مشارکت گره ای).

برای پایبندی به درمان ، 88.6٪ از بیماران در بازوی پالبوسیکلیب حداقل هفت دوره درمان در مقابل 90.3٪ از بازوی دارونما ، 80.5٪ و 84.5٪ به ترتیب ، و تمام 13 سیکل برنامه ریزی شده را انجام دادند. در بیماران Palbocyclib میانگین مواجهه با درمان 6/52 هفته و شدت دوز متوسط ​​آنها 1/82٪ بود.

در 74٪ بیماران ، وقایع iDFS عودهای دور بود و در 16٪ موارد عود موضعی بودند. 10٪ باقیمانده شامل حوادثی با سرطان پستان متقابل ، دومین بیماری اولیه غیر تهاجمی یا مرگ است.

  • نویسنده['full_name']

    ایان اینگرام در سال 2018 به عنوان معاون سردبیر به MedPage امروز پیوست و سرطان شناسی سایت را پوشش می دهد.

افشای اطلاعات

Loibl روابط خود را با Pfizer ، AbbVie ، Amgen ، Celgene ، Novartis ، AstraZeneca ، Roche ، Daiichi-Sankyo ، Seattle Genetics ، Lilly ، Samsung ، EirGenix ، Bristol Myers Squibb ، Puma ، Merck Sharpe & Dohme ، Chugai ، Teva ، Vva ، Vva ، Vva .

O’Regan گزارش مشاوره با Pfizer ، Lilly ، Novartis ، Puma ، Biotheranostics ، Seattle Genetics و Cyclabel ؛ و همچنین پشتیبانی تحقیقاتی از Eisai ، Seattle Genetics ، Novartis ، Puma و Pfizer.

[ad_2]

منبع: kaheshvazn-news.ir