چالش های بالینی: گسترش گزینه های IO در TNBC


در 21 ماهگی که FDA تأیید تسریع شده آتوزولیزوماب (Tecentriq) بعلاوه nab-paclitaxel (Abraxane) را برای سرطان پستان مثبت و منفی PD-L1 مثبت (TNBC) ، دکتر هالی مور ، از کلینیک تأیید کرد. توسیگ در کلینیک مرکز کلیولند در اوهایو متوجه برداشت خاصی از استفاده از این رژیم شد.

مور گفت: “در مرکز ما ، ما به طور منظم از نظر بیان PD-L1 از قبل بررسی می کنیم ، و مگر اینکه منع مصرف داشته باشد یا بیمار در یک آزمایش بالینی باشد ، ما این ترکیب را در بیماران قابل قبول توصیه می کنیم.”

حتی اندکی پس از تأیید این اولین سیستم ایمنی درمانی ، منطقه قبلاً نیز تغییراتی داشته است.

در ماه سپتامبر ، نتایج مطالعه ارائه شده در کنگره مجازی Atezolizumab در انجمن انکولوژی پزشکی اروپا در ترکیب با یک تاکسان دیگر ، پاکلیتاکسل ، منفی بود. مطالعه IMPassion131 پاکلیتاکسل هفتگی را با یا بدون آتزولیزوماب در بیماران با TNBC پیشرفته و بدون درمان قبلی ، یا شیمی درمانی قبلی برای بیماری زودرس و یک دوره درمان نشده حداقل 12 ماه آزمایش کرد.

این مطالعه نقطه پایانی اولیه خود را با زنده ماندن بدون پیشرفت مشابه مشاهده شده در بیماران PD-L1 مثبت در هر دو بازو برآورده نمی کند ، و هیچ شواهدی از سود کلی بقا وجود ندارد.

مور گفت: “دلیل اصلی آزمایش پاکلیتاکسل به جای nab-paclitaxel ارزان بودن آن است.” “ما می دانیم که به عنوان یک دارو تنها ، این دو دارو نتایج بسیار مشابهی دارند ، اما مردم تمایل به استفاده از پاکلیتاکسل دارند زیرا ارزان تر است.”

وی گفت ، بر اساس این نتایج ، در این جمعیت بیمار نباید از آتزولیزوماب به همراه پاكلیتاكسل استفاده شود. در حقیقت ، FDA گزارشی از نتایج مطالعه صادر کرد و توصیه کرد که پزشکان نباید در عمل بالینی برای این جمعیت بیمار ، nab-paclitaxel را جایگزین paclitaxel کنند.

به گفته دکتر ریتا ناندا از دانشگاه شیکاگو نتایج منفی این آزمون برای بسیاری تعجب آور بود.

ناندا گفت: “برخی از احتمالات منفی بودن آن شامل این است که گروه کنترل عملکرد بهتری نسبت به آنچه معمولاً انتظار داریم در TNBC متاستاتیک ببیند ، داشته است.” “همچنین ممکن است PD-L1 نشانگر زیستی خوبی برای غنی سازی چه کسی از ایمونوتراپی بهره مند باشد و چه کسی نباشد.”

مثبت بودن PD-L1 برای atezolizumab plus nab-paclitaxel با روش پیگیری تایید شده توسط FDA (Ventana SP142) مورد آزمایش قرار گرفت. اگر سلولهای ایمنی آغشته به PD-L1 در تومور با هر شدت نفوذی ، 1٪ یا بیشتر از ناحیه تومور را پوشش دهند ، مثبت ارزیابی می شود.

در ماه نوامبر ، FDA تصویب تسریع یافته برای ایمونوتراپی دوم TNBC ، pembrolizumab (Keytruda) ، همراه با شیمی درمانی را برای بیماران مبتلا به بیماری موضعی پیشرفته یا متاستاتیک که بیانگر PD-L1 است ، اعلام کرد. برای این رژیم ، بیان PD-L1 به عنوان یک نتیجه مثبت ترکیبی (CPS) 10 یا بیشتر تعریف می شود که با تشخیص همراه Dako 22C3 اندازه گیری می شود.

ناب- پاكلیتاكسل ، پاكلیتاكسل یا جمسیتابین / كاربوپلاتین: Pembrolizumab در مطالعه KEYNOTE-355 همراه با انتخاب یك محقق شیمی درمانی مورد آزمایش قرار گرفت.

ناندا گفت: “در ابتدا ، هنگامی كه این مطالعات طراحی شد ، این نگرانی وجود داشت كه پیش دارو بودن استروئید مورد نیاز با پاكلیتاكس از نظر اثربخشی ایمنی درمانی مشكلی باشد.” “من می گویم که ما اصلاً چنین فضایی را در فضای جدید ندیده ایم.”

یک تفاوت قابل توجه بین KEYNOTE-355 و IMpassion131 این است که KEYNOTE-355 اجازه عود زودرس را می دهد (فاصله بدون بیماری کمتر از 12 ماه). عودهای اولیه معمولاً به ستون فقرات شیمی درمانی gemcitabine / carboplatin نسبت داده می شوند.

ناندا گفت: “KEYNOTE-355 شامل گروهی از بیماران با خطر بالاتر است.”

در سمپوزیوم مجازی سرطان پستان اخیر در سان آنتونیو ، به روزرسانی در KEYNOTE-355 از نظر آماری قابل توجه و از نظر بالینی قابل توجهی در بقای بدون پیشرفت با پمبرولیزوماب به علاوه شیمی درمانی در مقایسه با شیمی درمانی به تنهایی ، با روند شیمی درمانی و بهبود پیشرفت بدون بقا با غنی سازی PD-L1.

در یک سخنرانی ، دکتر هوپ روگو از دانشگاه کالیفرنیا ، سانفرانسیسکو ، یک مرکز جامع سرطان ، اظهار داشت که اگرچه آنالیز زیرمجموعه شیمی درمانی ستون فقرات وجود دارد ، اما این مطالعه قادر به تشخیص تفاوت نیست.

روگو در سخنرانی خود گفت: “از آنجا که این مطالعه قادر به بررسی گروه های شیمی درمانی منفرد با اهمیت آماری نبود ، نتیجه گیری خاصی غیرممکن است.” “به نظر می رسد اگر بیماران هرگز شیمی درمانی قبلی دریافت نکرده باشند و بیماران با فواصل بدون بیماری بیشتر ، پاسخ های بهتری نسبت به درمان داشته باشند ، پاسخ ها بیشتر بود.”

با این حال ، وی به این واقعیت اشاره کرد که بیمارانی که پس از 6 ماه از آخرین تاکسان خود پیشرفت می کنند ، احتمال بیشتری دارد که ژمیتسابین / کاربوپلاتین دریافت کنند و بنابراین در گروه با نرخ پاسخ پایین تر انتظار می رود.

هنگامی که ترجیحاً روی ستون فقرات فشار داده می شود ، روگو گفت که “اگر یک تاکسان انتخاب کنید ، آن معمولاً nab-paclitaxel خواهد بود” ، اذعان کرد که این انتخاب ممکن است کمی تحت تأثیر نتایج منفی IMPassion131 باشد.

دو گزینه وجود دارد ، پزشکان ممکن است با یک انتخاب روبرو شوند.

مور گفت ، در برخی موارد ، آزمایش آزمایش مثبت یا PD-L1 برای بیمار کاملاً ممکن است ، انتخاب م treatmentسسه را آسان تر می کند. مور گفت ، با این حال ، بیماران ممکن است آزمایش مثبتی برای هر دو داشته باشند.

مور گفت: “ما قصد داریم بیماران را با هر دو آزمایش در موسسه خود آزمایش کنیم.”

اگر بیمار آزمایشات مثبتی داشته باشد ، ممکن است انتخاب روش درمانی به ترجیح ستون فقرات در شیمی درمانی بستگی داشته باشد. ترکیبات پمبرولیزوماب باعث انعطاف پذیری بیشتر در انتخاب شیمی درمانی می شود.

ناندا گفت که او هنوز با این مسئله روبرو نشده است ، زیرا پمبرولیزوماب اخیراً تصویب شده است.

ناندا گفت: “من قصد انجام هر دو تجزیه و تحلیل PD-L1 را ندارم.” “من در حال حاضر از آزمایش Ventana SP142 استفاده می کنم تا مشخص شود بیمار صلاحیت آتزولیزوماب / ناب-پاکلیتاکسل را دارد یا خیر ، اما برای عود مجدد زودرس قصد دارم آزمایش داکو 22C3 را انجام دهم زیرا ترجیح می دهم از ژمسیتابین / کاربوپلاتین به علاوه پمبرولیزوماب در این جمعیت استفاده کنم. بیماران. “

با این حال ، همانطور که نتایج بقای کلی KEYNOTE-355 بالغ می شود ، اگر از نظر بالینی یک پیشرفت کلی قابل توجه در بقا دیده شود ، انجام آزمایش Dako 22C3 در تمام بیماران عملی تر خواهد بود.

افشای اطلاعات

مور هیچ گونه تضاد منافع را گزارش نکرد.

ناندا مشاوره هایی را برای مرک و جننتک اعلام کرد.


منبع: kaheshvazn-news.ir

Leave a reply

You may use these HTML tags and attributes: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>