چالش های بالینی: هموگلوبینوریای شبانه پاروکسیسم


هموگلوبینوریای شبانه پاروکسیسم (PNH) یک بیماری خونی بسیار نادر ، اکتسابی و تهدید کننده زندگی است. این نام از یکی از پیامدهای بالینی این بیماری ناشی می شود – تجزیه گلبول های قرمز خون و ترشح بعدی هموگلوبین در ادرار. اغلب منجر به ادرار تیره رنگ ، معمولاً صبح می شود.

PNH در اثر کمبود بیوسنتز متصل به گلیکوفسفاتیدیلینوزیتول ایجاد می شود و سلولهای قرمز خون را مستعد تخریب می کند – یعنی. همولیز – از سیستم مکمل بدن.

اگرچه این بیماری نادر است ، اما تشخیص آن مشخص است ، عمدتا توسط فلوسیتومتری ، یک بار مشکوک – اغلب در بیماران با علائم همولیز داخل عروقی بدون دلیل مشخص. به گفته دکتر چارلز پارکر از گروه هماتولوژی و بدخیمی های خون در دانشکده پزشکی دانشگاه یوتا در سالت لیک سیتی ، نادر بودن می تواند زمان بین شروع علائم و تشخیص نهایی را طولانی کند. اما وی افزود ، به دلیل شناخت روزافزون بیماری ، “به ویژه آگاهی از PNH در ارتباط با نارسایی مغز استخوان ، این مسئله نگران کننده تر شده است.”

روند بیماری می تواند بسیار متفاوت باشد.

علاوه بر همولیز داخل عروقی با واسطه مکمل ، PNH با نارسایی مغز استخوان و خطر لخته شدن خون (ترومبوفیلی) مشخص می شود. به گفته پاركر ، در حالی كه همولیز مزمن برای علائم و یافته های جسمی PNH ضروری است ، همولیز خفیف ممكن است شامل علائم خستگی ، ضربان قلب سریع ، سردرد ، درد قفسه سینه و دشواری تنفس در حین ورزش باشد. در صورت شدید ، همولیز می تواند به علائم اضافی منجر شود ، از جمله خستگی ناتوان کننده ، دیسفاژی ، انقباضات دردناک شکمی که بر شکم و مری تأثیر می گذارد و اختلال نعوظ و ناتوانی جنسی در مردان.

لخته های خون – معمولاً ترومبوز وریدی – تقریباً در 15٪ -30٪ افراد مبتلا به PNH وجود دارد. پارکر گفت ، علاوه بر این ، تمام بیماران مبتلا به PNH تا حدی دچار اختلال در عملکرد مغز استخوان خواهند شد.

پارکر گفت: “تنها راه برای درمان بیماری پیوند مغز استخوان است.” امروز MedPage. “اما علائم بیماری ، به ویژه همولیز ، با مهار کننده های مکمل قابل درمان است و از آنجا که مهار کننده ها کاملاً م effectiveثر هستند ، معمولاً از پیوند برای بیمارانی استفاده می شود که به اندازه کافی برای مهار کننده های مکمل درمانی پاسخ ندهند. و اینها بیشتر بیمارانی هستند که علاوه بر جز hem همولیتیک بیماری ، دچار نارسایی شدید مغز استخوان نیز شده است. “

دو داروی مهارکننده مکمل ، eculizumab (Soliris) و ravulizumab (Ultomiris) ، توسط FDA به عنوان درمان PNH تأیید شده اند. آنها با مسدود کردن جز component C5 مکمل کار می کنند.

پاركر گفت ، این مهاركننده های مكمل “كاملاً در مسدود كردن همولیز داخل عروقی م whichثر هستند كه عنصر اصلی علائم PNH است.” “اما به نظر می رسد که م componentلفه ترومبوتیک بیماری توسط مهارکننده های مکمل بهبود یافته و ترومبوز عارضه ای است که بیشترین میزان مرگ و میر را در PNH ایجاد می کند.”

اکولیزوماب اولین دارویی است که برای PNH تأیید شده است. در یک مطالعه کوچک منتشر شده در خون، محققان بقای قابل توجهی بدتر را در بیماران مبتلا به PNH در 7 سال بلافاصله قبل از eculizumab در مقایسه با دوره پس از آن مرگ و میر بین بیماران eculizumab و جمعیت طبیعی پیدا کردند. علاوه بر این ، به نظر می رسد که اكولیزوماب در برابر ترومبوز محافظت می شود ، با میزان 5.6 واقعه در هر 100 بیمار سال قبل از اكولیزوماب ، در حالی كه در زمان اكولیزوماب 0.8 واقعه در هر 100 بیمار است.

دومین مهار کننده مکمل ، راولولیزوماب ، در سال 2018 تأیید شد. تایید آن براساس دو مطالعه است. مطالعه مرحله III ALXN1210-PNH-301 شامل بیماران مبتلا به PNH بود که هرگز تحت درمان با مهارکننده های مکمل قرار نگرفته بودند ، در حالی که مطالعه ALXN1210-PNH-302 شامل بیمارانی بود که حداقل در سالهای اخیر بعد از درمان با اكولیزوماب از نظر بالینی پایدار بودند. 6 ماه . هر دو نشان دادند كه راوليزوماب از اكوليزوماب كمتر نيست.

هر دو دارو خصوصیات متفاوتی دارند ، اگرچه هر دو از راه وریدی تحویل می شوند. راوليزوماب در دوزهاي بالاتر از اكوليزوماب تجويز مي شود ، به اين معني كه مدت زمان تزريق بيشتر است. با این حال ، بیمارانی که راولیزوماب دریافت می کنند ممکن است به جای 2 هفته معمول برای بیمارانی که تحت درمان نگهدارنده با eculizumab قرار دارند ، درمان اضافی – 4 تا 8 هفته – دریافت کنند.

پارکر گفت: “این مهارکننده های مکمل خود بیماری زمینه ای را درمان نمی کنند.” “اما آنها همولیز داخل عروقی را که اصلی ترین عنصر علامتی PNH است ، مسدود می کنند. بنابراین برای بیماران مبتلا به PNH سود واقعی داشته اند.”

سایر داروها در حال مطالعه هستند ، مانند pegcetacoplan ، یک پپتید حلقوی مصنوعی متصل به یک پلیمر پلی اتیلن گلیکول که به طور خاص به C3 و C3b متصل می شود ، نزدیکترین مورد تأیید است.

در حالی که مهار کننده های C5 از همولیز داخل عروقی جلوگیری می کنند ، بسیاری از بیماران مبتلا به PNH با این داروها همچنان کم خونی را تجربه می کنند و به انتقال منظم خون نیاز دارند. طبق مقاله ای در محدودیت های ایمونولوژی ، عوامل مختلفی در کم خونی باقیمانده در طول درمان با اکولیزوماب نقش دارند ، از جمله اختلال عملکرد اصلی مغز استخوان ، همولیز داخل عروقی باقیمانده و همولیز خارج عروقی با واسطه C3. بنابراین ، بیماران ممکن است کم خون باقی بمانند و به رغم درمان با یک مهار کننده C5 ، نیاز به تزریق داشته باشند.

مطالعه فاز سوم PEGASUS pegcetacoplan را در بزرگسالان مبتلا به PNH ارزیابی کرده و طبق گفته محققان آن “پتانسیل کنترل همولیز داخل عروقی و خارج عروقی در PNH را دارد”.

نتایج مطالعه ، ارائه شده در جلسه فعلی انجمن هماتولوژی آمریکایی 2020 ، نشان می دهد که pegcetacoplan “برتری نسبت به اكولیزوماب در سطح هموگلوبین و بهبود نتایج بالینی در هفته شانزدهم با جلوگیری از تزریق در بیشتر بیماران” را نشان می دهد. محققان به سرپرستی پیتر هیلمن ، دکتر MBChB ، از دانشگاه لیدز انگلیس ، مشخصات ایمنی pegcetacoplan را قابل مقایسه با eculizumab توصیف کردند.

هیلمن و همکارانش نتیجه گیری کردند: “اثر pegcetacoplan جلوگیری از همولیز خارج عروقی و همچنین داخل عروقی را تأیید می کند و منجر به یک گزینه درمانی جدید بالقوه می شود.”


منبع: kaheshvazn-news.ir

Leave a reply

You may use these HTML tags and attributes: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>