چالش های بالینی: میلوفیبروز امروز MedPage


میلوفیبروز یک سرطان نادر خون است که تولید طبیعی سلول های خونی در بدن را مختل می کند و باعث ایجاد زخم های گسترده – تشکیل بافت فیبری – در مغز استخوان می شود.

این یک گروه از بیماری ها است که به عنوان نئوپلاسم های میلوپرولیفراتیو (MPNs) شناخته می شوند ، که همچنین شامل ترومبوسیتمیای ضروری (ET) و پلی سیتمی ورا (PV) است. میلوفیبروز می تواند به خودی خود رخ دهد یا به عنوان یک تکامل طبیعی ET و PV ایجاد شود.

طبق انجمن لوسمی و لنفوم ، میلوفیبروز هر ساله تقریباً در هر 5/1 در هر 100000 نفر در ایالات متحده اتفاق می افتد و اگرچه ممکن است در بیماران از هر سنی وجود داشته باشد ، اما تشخیص آن در افراد بالای 50 سال بیشتر است.

ناوین پماراژو ، دکترای دانشگاه تگزاس در مرکز سرطان اندرسون ، گفت: “از نظر بالینی ناهمگن است.” امروز MedPage. “بیماران ممکن است علائم خستگی ، خستگی ، درد شکمی ، سیری زودرس از طحال ، هپاتومگالی و ناهنجاری های خون ، از جمله کم خونی ، ترومبوسیتوپنی و نوتروپنی داشته باشند.” جدی ترین عارضه ، تبدیل به لوسمی میلوئید حاد است که به صورت جزئی اتفاق می افتد. بخشی از بیماران

لورا مایکلایس ، MD ، از کالج پزشکی ویسکانسین در میلواکی ، گفت: “درمان میلوفیبروز از نظر تاریخی حول تلاش برای کاهش میزان تکثیر مغز استخوان بوده است.” امروز MedPage. “این شامل استفاده از داروهایی مانند هیدروکسی اوره و در موارد غیرمعمول از داروهایی مانند اینترفرون است. آنها سعی می کنند تولید بیش از حد مغز استخوان ، به ویژه کلون بد را آرام کنند و ببینند آیا راهی برای جلوگیری از ایجاد زخم بیشتر وجود دارد. این دو درمان تا حد زیادی تسکینی است. تنها درمان واقعی جایگزینی مغز استخوان در پیوند سلول های بنیادی آلوژنیک است. “

جهش های راننده را در شناسایی کنید HOW2، CALR، و MPL منجر به درک بهتر پاتوژنز میلوفیبروز و همچنین تأیید اولین داروی مهارکننده JAK روکسولیتینیب (جاکافی) و تأیید اخیر فدراتینیب (مغزی) شد.

مایكالیس گفت: “روكسولیتینیب پس از مطالعات COMFORT-I و COMFORT-II تأیید شد و هم اکنون استاندارد مراقبت است.” “از آن زمان ، تلاش های زیادی در مورد بهبود روکسولیتینیب انجام شده است ، از جمله با مهار کننده های نسل بعدی JAK-STAT مانند filgotinib و momelotinib ، که ما در مورد ASH شنیدیم [the American Society of Hematology annual meeting]. “

در جلسه ای از نشست مجازی ASH امسال ، دکتر ساردان ورستوفسک ، همچنین از مرکز سرطان MD Anderson ، گزارش مطالعات فاز III SIMPLIFY-1 و SIMPLIFY-2 را نشان داد که نشان داد بیماران مبتلا به میلوفیبروز با خطر متوسط ​​و بالا همراه با ماملوتینیب ” بقا بلند مدت و کارآمد پایدار “.

وی گفت: “وجود تعدادی از مهاركننده های مختلف JAK دلگرم كننده است ، زیرا به نظر می رسد كه خصوصیات متفاوتی از یكدیگر دارند كه ممكن است جنبه های مختلف بیماری را هدف قرار دهد ، از جمله بهبود كم خونی ، همانطور كه ​​در مورد ماملوتینیب وجود دارد.” پماراجو

مایکلیس گفت: “علاوه بر این ، ما می توانیم روکسولیتینیب را با چیزهای دیگر ترکیب کنیم.” “به عنوان مثال ، داروهایی که قبلاً تأیید شده اند ، مانند هیدروکسی اوره ، اینترفرون و دانازول ، و همچنین داروهای جدیدی که برای کاهش کم خونی هدف هستند که با میلوفیبروز همراه است و توسط مهارکننده های JAK-STAT به خوبی مورد حمله قرار نمی گیرد.”

پماراجو مطالعه ای را در مورد یکی از این ترکیبات در ASH – افزودن ناویتوتلاکس بازدارنده BCL-XL / BCL-2 به روکسولیتینیب برای درمان بیماران مبتلا به میلوفیبروز مکرر یا مقاوم ارائه داد. این به روزرسانی در یک مطالعه در حال انجام مرحله دوم نشان داد که بیمارانی که قبلاً با روکسولیتینیب تحت درمان بودند و متعاقباً ترکیبی از ناویتوکلاکس و روکسولیتینیب را دریافت کردند ، از نظر بالینی کاهش قابل توجهی در حجم طحال ، بهبود کلی علائم و کاهش فیبروز مغز استخوان داشتند. . پماراجو گفت: “ما همچنین داده های جدیدی در مورد مدولاسیون سیتوكین نشان دادیم كه جالب بودند و باید به مرور کنترل و به روز شوند.”

داروی دیگری که با داروی روکسولیتینیب برای درمان میلوفیبروز ترکیب می شود ، داروی بازدارنده برومودوماین و حوزه فوق العاده (BET) PCI-0610 است. مایکلیس گفت: “من فکر می کنم این بهترین دارویی است که از بین می رود.” “این دارو همراه با روکسولیتینیب ، به ویژه برای تسکین کم خونی در میلوفیبروز امیدوار کننده است ، اما هنوز برخی از مزایای کاهش حجم طحال و بهبود علائم را حفظ می کند.”

هر دو ترکیب – navitoclax plus ruxolitinib و PCI-0610 و ruxolitinib – در مرحله آزمایش III هستند.

یک عامل درمانی جدید برای درمان میلوفیبروز ، ایمل استات است. پماراجو خاطرنشان کرد: “این به طور بالقوه یک مهار کننده درجه اول تلومراز است که دارای سیگنال احتمالی برای بهبود بقای کلی است.”

در ASH ، دکتر جان ماسکارنهاس از دانشکده پزشکی Icahn در کوه سینا ، نیویورک ، نتایج یک مطالعه IMbark فاز II را ارائه داد که بهبودهای مربوط به دوز در بقای کلی ، پاسخ طحال و پاسخ علائم را در بیماران میلوفیبروز عود کرده نشان داد. پس از درمان با مهار کننده های JAK یا مقاوم به درمان بوده اند.

در این مطالعه ، بیماران مبتلا به میلوفیبروز عودکننده (متوسط ​​نسوز 2) با خطر بالا imetelstat 9/4 میلی گرم در کیلوگرم یا 4/7 میلی گرم در کیلوگرم هر 3 هفته دریافت کردند. از 19 فوریه ، با میانگین پیگیری 7/41 ماه ، میانگین بقای کلی 28.1 ماه در بازوی 9/4 میلی گرم بر کیلوگرم (95٪ CI 6/22 – 8/6 ماه) و 19/9 ماه با بود دوز پایین تر (95٪ CI 17.1 -33.9 ماه).

پماراجو گفت: “بیشتر این برنامه ها 5 سال پیش در دسترس نبودند ، بنابراین واقعاً چشم انداز جدیدی برای میلوفیبروز است.” با این حال ، او همچنین اشاره کرد که با تمام هیجان این عوامل ، “لازم به یادآوری است که پیوند سلول های بنیادی آلوژنیک در یک بیمار معین هنوز هم تنها درمان میلوفیبروز است.”

پماراجو افزود: “این یک واقعیت بسیار تحقیرآمیز و هشدار دهنده است زیرا به ما یادآوری می کند که تمام این رویکردهای شیمی درمانی بیماری را درمان نکرده اند ، اگرچه ما بقای کلی بیمار را بهبود بخشیده ایم ، علائم را بهبود بخشیده و اندازه طحال را کاهش داده ایم.” وی افزود: بنابراین ، هدف این دوقلوها و آینده این روش های درمانی سه گانه این است كه آیا می توانیم میلوفیبروز را به بهبودی عمیق تر و عمیق تری برسانیم و در نهایت بدون یك روز نیاز به پیوند سلول های بنیادی آن را درمان كنیم؟ ؟ “

افشای اطلاعات

Pemmaraju گزارش پیوندهایی به MustangBio ، داروسازی Pacylex ، Samus Therapyics ، Daiichi Sankyo ، Cellectis ، Plexxikon ، Affymetrix ، Novartis ، Roche Diagnostics ، Blueprint Medicines ، Stemline Therapyics ، Celgene ، AbbVie ، Incyte ، DAVA Oncology

Michaelis برای Novartis ، Celgene و Incyte مشاوره کرده است. سهام قبلا متعلق به Pfizer؛ و بودجه تحقیقاتی را از داروسازی جاز دریافت می کند.


منبع: kaheshvazn-news.ir

Leave a reply

You may use these HTML tags and attributes: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>