چالش های بالینی: مقاومت غدد درون ریز در سرطان پستان به دست آمده است


Hope C. Rugo ، Ph.D. گفت: بیشتر بیماران مبتلا به سرطان متاستاتیک پستان با گیرنده هورمون مثبت (HR) باید حداکثر سه خط درمان غدد درون ریز به عنوان بخشی از مراقبت های توصیه شده خود دریافت کنند. و آزمایشات بالینی در مرکز سرطان خانواده جامع فروشندگان هلن در دانشگاه کالیفرنیا ، سانفرانسیسکو.

روگو گفت: “تقریباً هر بیمار با گذشت زمان در برابر درمان غدد درون ریز مقاومت پیدا می کند.” امروز MedPage. “برخی از بیماران در سال اول درمان دچار مقاومت می شوند – گاهی اوقات طی ماهها انجام می شود – و برخی ممکن است به مدت 7 تا 10 سال در درمان غدد درون ریز خط اول خود باقی بمانند. ما درک درستی از عوامل خاص کنترل کننده زمان رشد نداریم. مقاومت به دست آمده ، اگر چه علائم بالینی و بیولوژیکی مشخصی برای خطر وجود دارد. “

مکانیسم های مختلفی وجود دارد که تصور می شود مسئول مقاومت به دست آمده در برابر درمان غدد درون ریز هستند ، که چالش انتخاب روش درمانی خط دوم است.

“گاهی اوقات شاهد کاهش بیان گیرنده های استروژن در سلول های تومور هستیم ، یا ممکن است سرطان جهش ایجاد کند گیرنده استروژن 1 جنرال [ESR1]که نحوه پاسخ سرطان به درمان هورمونی را هدف قرار می دهد ، “توضیح داد دکتر هالی مور از مرکز سرطان در کلینیک کلیولند.

وی گفت: همچنین ممکن است تغییراتی در سیگنالینگ فاکتور رشد یا فعال سازی مسیرهای سلولی ایجاد شود که رشد سرطان را تقویت می کنند امروز MedPage.

روگو گفت: متداول ترین جهش در سرطان پستان HR مثبت جهش فسفوآنوزیتید (PI) 3 کیناز است که در حدود 40٪ از این زیرگروه سرطان پستان رخ می دهد.

قرار گرفتن در معرض CDK4 / 6

مهارکننده های CDK4 / 6 برای غلبه بر مقاومت در برابر درمان غدد درون ریز با تداخل در کینازهای وابسته به سیکلین که به یکی از مسیرهای سلولی منجر به تقسیم سلولی مرتبط هستند ، طراحی شده اند. در حال حاضر سه بازدارنده مورد تایید FDA CDK4 / 6 وجود دارد: palbocyclib (Ibrance) ، ribocyclib (Kisqali) و abemacyclib (Verzenio).

هر سه دارو در ابتدا در ترکیب با غدد درون ریز برای درمان بیماران با پیشرفت بیماری با غدد درون ریز تأیید شدند. روگو خاطرنشان کرد ، با این حال ، هر سه دارو در ترکیب با یک مهار کننده آروماتاز ​​به درمان خط اول روی آورده اند.

با این حال ، پزشکان ممکن است هنوز با زنانی مواجه شوند که پاسخ طولانی مدت به درمان غدد درون ریز دارند که هنوز در معرض مهار کننده CDK4 / 6 قرار نگرفته اند و بنابراین ممکن است این عوامل را به عنوان درمان خط دوم دریافت کنند.

روگو گفت: “آنچه كه ما در حال حاضر نمی فهمیم این است كه آیا همه بیمارانی كه سرطان آنها در درجه اول به یك مهاركننده CDK4 / 6 همراه با درمان غدد درون ریز تبدیل می شود ، مقاومت در برابر درمان غدد درون ریز به تنهایی یا همچنین در مقابل مهاركننده CDK4 / 6 دارند؟” “در حال حاضر مطالعاتی در مورد ارزیابی استفاده از یک مهار کننده CDK4 / 6 به دنبال پیشرفت یک مهار کننده CKD4 / 6 همراه با درمان غدد درون ریز وجود دارد. امیدواریم که این مطالعات ایده بهتری از این موضوع ارائه دهند.”

مور موافقت کرد ، و توضیح داد که اگرچه استراتژی تغییر در غدد درون ریز یا مهار کننده CDK4 / 6 اغلب استفاده می شود ، اما شواهد بسیار کمی برای راهنمایی این تصمیمات وجود دارد.

وی گفت: “برخی شواهد برای حمایت از abemaciclib به عنوان عامل وجود دارد.” “اگر بیماران دیگر درمان های غدد درون ریز را خسته کرده اند و ممکن است در palbocyclib یا ribocyclib بوده اند ، abemacyclib ممکن است در شرایط بعدی آزمایش شود.”

احتمالات دیگر

اگر بیمار با مهار کننده CDK4 / 6 همراه با درمان غدد درون ریز پیشرفت کرده باشد ، تصمیم بعدی بر اساس وجود یک آزمایش بالینی ، وجود PIK3CA جهش ، و در بعضی موارد وجود ESR1 جهش

“من آن را پیدا نکردم ESR1 جهش ها باید خارج از یک آزمایش بالینی مفید باشند ، زیرا ما معمولاً مواد کامل را تنظیم می کنیم [Faslodex] پس از مهار کننده های آروماتاز ​​، بنابراین در این مورد وجود ESR1 جهش در تصمیم گیری تأثیر نمی گذارد. با این حال ، ما معمولاً این اطلاعات را داریم زیرا همراه با تجزیه و تحلیل است PIK3CA جهش ، “روگو گفت.

یک FDA تأیید شده است PIK3CA مهار کننده برای زنان یائسه با HR مثبت پیشرفته ، HER2سرطان پستان منفی: Alpelisib (Piqray) در ترکیب با فولوسترانت بر اساس نتایج مطالعه SOLAR-1 تأیید شد ، که بقای بدون پیشرفت در بیماران مبتلا به تومور را بهبود می بخشد PIK3CA جهش (متوسط ​​11 ماه در مقابل 5.7 ماه برای دارونما).

با این حال ، لازم به ذکر است که این مطالعه تقریباً به طور کامل قبل از حضور مهارکننده های CDK4 / 6 ، که احتمالاً اکنون بیماران در صف اول قرار گرفته اند ، جمع شده است.

برای بیمارانی که این کار را نمی کنند PIK3CA روگو گفت ، جهش و هیچ آزمایش بالینی برای آن در دسترس نیست ، یک گزینه افزودن everolimus به فولوسترانت است. این استراتژی براساس نتایج مطالعه IIE PrE0102 انجام شده است ، که در مقایسه با دارونما (10.3 در مقابل 5.1 ماه) بهبود بقای بدون پیشرفت با everolimus به علاوه فولوسترانت را نشان می دهد.

وی گفت: “این نتایج در مطالعه ثبت BOLERO-2 ، كه exemestane شریک غدد درون ریز بود ، كارایی نسبتاً مشابهی را نشان داد.” “از آنجا که بیشتر ما در خط دوم از فولوسترانت استفاده می کنیم ، این یک گزینه بالقوه و جذاب است.”

آزمایشات بالینی

مور گفت ، فراتر از این توانایی ها ، بیماران می توانند برای یک آزمایش بالینی واجد شرایط شوند ، و خاطرنشان کرد که وی معتقد است پزشکان فقط آغاز استفاده از درمان های هدفمند در ترکیب با غدد درون ریز را می بینند.

به عنوان مثال ، تعدادی از مطالعات ارزیابی استفاده از مهارکننده های ACT در ترکیب با فولوستران در بیمارانی که به سمت درمان غدد درون ریز پیش می روند و در ترکیب با مهارکننده های آروماتاز ​​و مهار خط اول CDK4 / 6 وجود دارد. تجزیه کننده های گیرنده استروژن خوراکی انتخابی نیز در این محیط ، همراه با درمان های غدد درون ریز جدید با اثر بالقوه در سرطان با ESR1 جهش

یکی دیگر از زمینه های جذاب مطالعه در بیمارانی است که تومور آنها دارای جهش های سوماتیک است HER2 ژن ، روگو گفت ، و خاطر نشان كرد كه جالب است كه این جهش ها بیشتر در سرطان لوبول دیده می شود.

“مطالعات نشان داده است که پاسخ به مهار تیروزین کیناز خوراکی با neratinib ، a او– و HER2درمان هدفمند و همراه با هورمون درمانی. تحقیقات فعلی رویکرد سه گانه را با استفاده از تراستوزوماب و همچنین TKI های جدیدتر در این زمینه ارزیابی می کند. “

وی خاطرنشان کرد که اطلاعات کمی در مورد استفاده از روش ایمونوتراپی در بیماران مبتلا به گیرنده های هورمونی مثبت اما بیماری های مقاوم به هورمون وجود دارد ، اما آزمایشات بالینی برای آزمایش این روش های درمانی نیز می تواند یک گزینه باشد.

روگو گفت: “من یک مطالعه فاز Ib را در تعداد کمی از بیماران منتشر کردم که در آنجا شاهد پاسخ کم به ایمونوتراپی با پمبرولیزوماب یک عامل بودیم ، اما پاسخ های اندکی به طور کلی پایدار بودند.” “ما قادر به یافتن عواملی نبودیم که بتوانند واکنشی را پیش بینی کنند.”

دریچه کوچکی از بینش وجود دارد که چه کسی ممکن است به ایمنی درمانی از مطالعه مرحله II I-SPY2 neoadjuvant پاسخ دهد. روگو گفت ، بیماران پاكلیتاكسل نخاعی استاندارد و به دنبال آن دوكسروبیسین و سیكلو فسفامید با یا بدون چهار دوز پمبرولیزوماب در بیماران با ارزیابی ژنومی MammaPrint با بیماری HR مثبت یا سرطان پستان سه منفی پستان (TNBC) دریافت كردند.

وی گفت ، در این مطالعه ، پاسخ کامل پاتولوژیک در TNBC و همچنین در تعداد کمی از بیمارانی که دارای بیماری پر خطر MammaPrint مثبت بودند ، و به ویژه در بیمارانی که نمره MammaPrint بسیار بالا دارند ، افزایش یافته است.

روگو گفت: “این مسئله این س ofال را به وجود می آورد که آیا باید به این بیماران با تکثیر بیشتر و حساس به غدد درون ریز با بیماری HR مثبت توجه کنیم و ببینیم آیا در اینجا از مزایای درمان مهارکننده ایست ایمنی ایمنی بهره قابل توجهی می بینیم؟”

وی اضافه کرد که در شرایط متاستاتیک ، یک مطالعه با مهارکننده بازرسی ایمنی pembrolizumab و عوامل شیمی درمانی مهره داران در سرطان پستان HR مثبت مقاوم در برابر غدد درون ریز برنامه ریزی شده است و چندین مطالعه شیمی درمانی در حال انجام در محیط نئوادجوانت و همچنین مطالعات کنترل با درمان غدد درون ریز و همچنین سایر عوامل هدف.

روگو گفت: “ما باید تجزیه و تحلیل های تعداد و مولکولی انجام دهیم تا زیر گروه بیمارانی را که احتمال سود بیشتری دارند تشریح کنیم.” “یک رویکرد بدون ابهام برای همه در مورد بیماری های مثبت اچ آی وی مثر نیست.”

افشای اطلاعات

روگو اعلام کرد که بودجه تحقیقاتی خود را در دانشگاه کالیفرنیا از AstraZeneca ، Lilly ، Novartis ، Pfizer ، Seattle Genetics و Sermonix دریافت کرده و از PUMA هزینه دریافت کرده است.

مور هیچ تضاد منافع متناظر با هم نداشت.


منبع: kaheshvazn-news.ir

Leave a reply

You may use these HTML tags and attributes: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>