چالش های بالینی: لنفوم هوچکین در بیماران مسن


بیماران مسن با لنفوم هوچکین در گذشته نمره کمتری نسبت به همسالان جوان خود داشته اند.

افراد بالای 60 سال که تقریباً 20٪ از کل جمعیت را تشکیل می دهند ، اغلب در هنگام بروز ، میزان بالاتری از بیماری پیشرفته دارند. بیماری های همزمان و کاهش عملکرد اعضای بدن ممکن است باعث شود کمتر تحمل شیمی درمانی شوند.

حتی شواهدی وجود دارد که نشان می دهد لنفوم هوچکین زیست شناسی متفاوتی در این گروه مسن دارد ، با سطح بالاتری از یک زیرگروه سلول مخلوط و بیماری مرتبط با ویروس Epstein-Barr. علاوه بر این ، با رژیم های چند عاملی استاندارد ، سطح کمتری از پاسخ و درمان و همچنین خطر بالاتر مرگ ناشی از درمان گزارش شده است.

Andrew Evans ، DO ، MSc ، از دانشکده پزشکی Rutgers ، رابرت وود جانسون و موسسه سرطان Rutgers در نیوجرسی ، گفت: وقتی نوبت به درمان بیماران مسن می رسد ، ارزیابی سالمندان مکان خوبی برای شروع است.

ابزارهای مختلف می توانند ارزیابی عینی از سطح آمادگی بیماران – شناسایی افراد متناسب ، نامناسب و ضعیف – ارائه دهند و به انطباق رویکردهای درمانی کمک کنند.

“ممکن است او به شما نگوید چی دادن … اما به هدف کمک می کند ، “او گفت امروز MedPage.

وی گفت: “گاهی اوقات شما از یک بیمار که واقعاً توانایی دارد یا توسط شخصی که واقعا نالایق است تعجب می کنید.” “این می تواند تا حدی به هدایت شدت درمان کمک کند.”

در چند دهه گذشته ، استاندارد مراقبت از لنفوم هوچکین دوکسوروبیسین (آدریامایسین) ، بلئومایسین ، وینبلاستین و داکاربازین (ABVD) بوده است. اما حتی در بیماران مسن که مناسب به نظر می رسند ، این رژیم خطر بیشتری برای مسمومیت ریوی به دلیل بلئومایسین دارد. در افراد بالای 70 سال ، تقریباً از هر 5 نفر یک نفر سمیت ریوی را از طریق عامل سیتوتوکسیک تجربه می کند که در 20-30٪ این موارد کشنده خواهد بود.

ایوانز گفت: “ترجیح شخصی من این نیست که به بیمار مسن بالاتر از 65 سال – به ویژه 70 ساله بلومایسین بدهم.” “این فقط یک بازی آتش است و من می گویم که خطرات آن بیشتر از فواید آن است.”

“ما معمولاً AVD به آنها می دهیم [doxorubicin, vinblastine, dacarbazine] به عنوان یک رویکرد استاندارد ، “بروس دی. چسون ، دکترای مرکز جامع سرطان جورج تاون لومباردی در واشنگتن دی سی ، به امروز MedPage. “با این حال ، آنها هنوز هم بیشتر از سایر داروهای موجود در این ترکیب در معرض خطر مسمومیت هستند.”

گزینه های جدیدتر از پیش تعیین شده شامل AVD به علاوه برنتوکسیماب ودوتین (Adcetris) ، یک آنتی بادی محلول در هدف CD30 است که براساس یافته های ECHELON-1 نشان دهنده برتری نسبت به ABVD است.

حتی ، گفت: عدم تحمل درمان به دلیل بیماری های خاص ، خاص دارو است.

وی گفت: “برخی از بیماران فقط دارای چنین افسردگی در عملکرد قلب هستند که شما نمی توانید آنتراسایکلین بدهید” ، در حالی که عملکرد قلب افسرده خفیف ممکن است نیاز به تنظیم دوز پیشینی داشته باشد.

به همین ترتیب ، نوروپاتی قابل توجه از قبل موجود ممکن است به کاهش دوز برنتوکسیماب ودوتین یا وینبلاستین نیاز داشته باشد. یکی دیگر از عوارض جانبی احتمالی ترکیبات وینکا (وینبلاستین ، وین کریستین) سمیت دستگاه گوارش ، به ویژه یبوست یا یبوست است. ایوانز گفت: “این نیز باید دقیق بررسی شود.”

تلاش های اخیر اِنز و همکارانش در بیماران مسن ، موفقیت در اصلاح AVD به علاوه برنتوکسیماب ودوتین را با استفاده از یک روش پی در پی ، با تحریک آنتی بادی قبل و بعد از شیمی درمانی ، نشان داده است. این استراتژی نرخ پاسخ کلی (ORR) 95-88 و نرخ پاسخ کامل 85-93 درصد را ارائه می دهد.

Evens گفت: “این یک درمان طولانی تر در مقایسه با استفاده همزمان آن است. اما به نظر می رسد که مزیت بزرگ آن بسیار بهتر تحمل می شود.”

وی همچنین بر روی مطالعه استخدام فاز III فعال – SWOG S1826 – که AVD plus یا nivolumab (Opdivo) یا برنتوکسیماب ودوتین را در لنفوم پیشرفته هوچکین تازه تشخیص داده شده آزمایش می کند ، شامل بیماران مسن تر ، اشاره کرد.

ایوانز گفت ، صرف نظر از سطح تناسب اندام یا رژیم درمانی ، باید مراقبت های حمایتی باورنکردنی داشته باشید.

“خیلی اوقات – به خصوص چرخه اول ، اگر چند چرخه اول نباشد – من بیمار را هفتگی در مطب می بینم یا حتی هفته ای از راه دور پزشکی را انجام می دهم ، زیرا گاهی اوقات سمیت می تواند غیر منتظره و شدید باشد و بیشتر اوقات در این دو یا چرخه اول اتفاق نمی افتد. “ما در مورد مرگ و میر ناشی از درمان در لنفوم هوچکین فکر نمی کنیم ، اما می توانم به شما بگویم که مرگ و میر مربوط به درمان در بیماران مسن وجود دارد و شما باید آن را زودرس بگیرید.”

سیر و همکارانش اخیراً ترکیبی را بدون شیمی درمانی شامل هشت چرخه nivolumab plus brentuximab vedotin برای بیماران مسن که واجد شرایط شیمی درمانی نیستند ، بررسی کردند. این ترکیب ORR 64٪ و پاسخ متابولیکی کامل در 52٪ را نشان می دهد.

سیرس گفت: “از یک طرف ، ما ناامید شدیم زیرا نقطه پایان خود را بیان نکردیم.” “اما از طرف دیگر ، ما نشان داده ایم که برخی از بیماران هستند که به طور بالقوه با این رژیم بهبود می یابند – که به خوبی تحمل می شود – بدون اینکه در معرض شیمی درمانی قرار بگیرند.”

وی گفت: “من در یک جنگ صلیبی بودم تا در صورت امکان از شیمی درمانی خلاص شوم.” “من می خواهم ببینم که این نوع رژیم بررسی می شود ، شاید با یک برنامه دوز متفاوت یا تجویز طولانی تر از بازدارنده ایست بازرسی … یا با یک دوره شیمی درمانی بسیار کوتاه تر.”

ایوانز گفت ، درمان بیماران نامناسب یا ناتوان یک چالش بزرگتر است. وی به استناد مطالعه ای بر روی بیماران مسن که در یک نشست مجازی انجمن هماتولوژی آمریکا در سال 2020 ارائه شد ، جایی که محققان برنتوکسیماب ودوتین را به تنهایی یا در ترکیب با سایر عوامل (بنداموستین ، داکاربازین یا نیولوماب) آزمایش کردند.

Evens گفت ، داده هایی که شامل بیماران نامناسب و شکننده با چندین بیماری همراه است ، نشان می دهد که برنتوکسیماب ودوتین به علاوه بنداموستین توصیه نمی شود ، در حالی که برنتوکسیماب ودوتین به همراه داکاربازین یا نیولوماب قابل تحمل و ایمن به نظر می رسد.

وی گفت: “آنها از نرخ پاسخ بالایی برخوردار بودند.” “به نظر نمی رسد مانند شیمی درمانی دائمی باشد ، اما دوباره ، جمعیت مسن تر و مناسب بیماران است.”

سیر گفت: گام بعدی مهم در درمان لنفوم هوچکین شناسایی بیماران زودتر از موعد است که فقط با عوامل جدید قابل درمان هستند. وی گفت: “آنچه كه ما تصور می كردیم بیماری هایی است كه نیاز به شیمی درمانی دارند ، لزوماً در آینده نزدیك نیست.”

سیر گفت: “اما ما هنوز آنجا نیستیم.” “ما باید نشانگرهای زیستی را شناسایی کنیم که به ما امکان می دهد تا به آنجا برسیم.”

  • نویسنده['full_name']

    ایان اینگرام در سال 2018 به عنوان معاون سردبیر به MedPage امروز پیوست و سرطان شناسی سایت را پوشش می دهد.

افشای اطلاعات

Evens به Merck ، Seattle Genetics ، Pharmacyclics ، AbbVie ، Epizyme ، MorphoSys ، Novartis و Miltenyi پیوند می دهد.

سیر روابط خود را با TG Therapeutics ، SymBio ، Kite ، Karyopharm ، MorphoSys ، Trillium ، AbbVie ، Janssen ، Pharmacyclics ، Parexel و GlaxoSmithKline نشان داده است.


منبع: kaheshvazn-news.ir

Leave a reply

You may use these HTML tags and attributes: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>