چالش های بالینی: قطع TKI در سرطان خون میلوئیدی مزمن


بهبودی بدون درمان در حال حاضر در بیماران مبتلا به لوسمی میلوئید مزمن طولانی مدت (CML) هدف اصلی تلقی می شود.

از زمان تأیید imatinib در سال 2001 ، اثربخشی مهارکننده های تیروزین کیناز (TKI) منجر به پیشرفت های چشمگیری در نتایج بیماران CML شده است و با این موفقیت بر قطع درمان در بیماران در صورت لزوم متمرکز شده است.

مطالعاتی مانند DADI (قطع داروی dasatinib) و STIM (قطع imatinib) نشان داده است که این روش عملی است و شبکه ملی سرطان جامع دستورالعمل های خود را تغییر داده است تا شامل قطع TKI در بیماران با انتخاب مناسب باشد. .

تعدادی از عوامل برای تصمیم گیری در مورد توقف درمان TKI وجود دارد. آنها با عوارض جانبی و همچنین یک اثر جانبی بر کیفیت زندگی بیمار همراه هستند. اینها ممکن است شامل خستگی ، حالت تهوع ، اختلالات خواب و افسردگی باشد. سایر موضوعات شامل نگرانی در مورد تداخلات دارویی ، سمیت مالی مرتبط با درمان و موارد ایمنی قلب و عروق مربوط به TKI های نسل دوم و سوم است.

مشکلات شناختی نیز با درمان TKI همراه است. در مطالعه ای که در جلسه امسال انجمن هماتولوژی آمریکا ارائه شد ، دکتر كلی شنبك از دانشگاه كالیفرنیا ، سانفرانسیسكو و همكارانش گزارش دادند كه بیماران مبتلا به CML فاز مزمن پس از مصرف TKI نسل اول و دوم ، اختلال شناختی نشان می دهند.

چه کسی کاندیداهای مناسب برای متوقف کردن TKI است؟ طبق گفته دکتر ایهاب آتالا از کالج پزشکی ویسکانسین ، اولین مورد در مورد بیماری است.

آتالا گفت: “بیماران باید در یک مرحله مزمن باشند.” امروز MedPage. “آنها باید حداقل 3 سال در TKI بوده و حداقل 2 سال در بهبودی عمیق باشند.”

آتالا افزود ، بیماران همچنین باید معاینات مکررتر را انجام دهند. “معمولاً یک بیمار مبتلا به CML باید هر 3 تا 6 ماه یک بار برای معاینه مراجعه کند ، خصوصاً بیماری که در بهبودی عمیق به خوبی عمل می کند. اگر درمان را متوقف کنند ، باید ماهانه به مدت 6 ماه و سپس هر 2 ماه مراجعه کنند. به مدت 18 ماه و پس از آن هر 3 ماه پس از آن.

سرانجام ، آتالله خاطر نشان كرد كه پزشكان بايد نتايج آزمايشگاهي بيماران را كنترل كرده و به درستي تفسير كرده و آماده باشند تا در صورت از دست دادن پاسخ بزرگ مولكولي بيمار ، بيمار را براي درمان مجدداً راه اندازي کنند. وی گفت: بیمار و پزشک با هم باید این تصمیم را بگیرند تا متوقف شود.

چرا بیماران ترجیح می دهند درمان را متوقف کنند؟ این موضوع در مطالعه اخیر به سرپرستی دکتر کاترین فلین ، همچنین از کالج پزشکی ویسکانسین ، که در متخصص سرطان.

“این یک مصاحبه کوچک بود که در آن با بیمارانی که می خواستند درمان خود را متوقف کنند و همچنین بیمارانی که از نظر بالینی واجد شرایط توقف بودند اما نمی خواستند متوقف شوند صحبت کردیم. و ما سعی کردیم دلایل آن را درک کنیم.” او گفت امروز MedPage. “و این جالب بود زیرا برخی از افراد می گفتند كه آنها زندگی پرمشغله ای دارند و نمی خواهند به آزمایش های بیشتری بیندیشند ، یا به بازگرداندن بیماری خود فكر می كنند و عوارض جانبی آن چندان بد نیستند و به كار خود ادامه می دهند. دیگران نیز می گویند زندگی پرکاری دارند و می خواهند از این دارو استفاده کنند. بنابراین بیماران دلیل یکسانی را برای توجیه دو ترجیح متفاوت ارائه می دهند. “

فلین و همکارانش دریافتند که بیشترین دلیل در قطع درمان TKI کاهش عوارض جانبی است ، در حالی که نگرانی در مورد عود شایعترین دلیل ادامه درمان است.

در مورد نتایج پس از قطع درمان TKI ، در یک مطالعه اخیر (زندگی پس از توقف TKI یا مطالعه LAST) منتشر شده در JAMA Oncology، محققان ، از جمله آتالله و فلین ، برخی از ویژگی های مرتبط با ختم موفقیت آمیز TKI را شناسایی کردند و دریافتند که نتایج با ختم بهبود می یابد.

فلین گفت: بزرگترین پیشرفت خستگی و اسهال است. از 112 بیمار در این مطالعه که در 12 ماه بدون درمان (TFR) بهبود یافته بودند ، 80.4٪ از نظر بالینی بهبود قابل توجهی در خستگی داشتند ، در حالی که 87.5٪ از نظر بالینی بهبود قابل توجهی در اسهال داشتند. بهبودهای قابل توجه بالینی در افسردگی (8/34 درصد) ، اختلال خواب (4/21 درصد) و اختلالات درد (4/4 درصد) کمتر مشاهده شد.

فلین گفت: “این تغییرات قابل اندازه گیری بود و بیماران با گذشت زمان بهبود یافته اند.” “و هنگامی که افراد درمان را مجدداً شروع کردند ، متوجه شدیم که نتایج دوباره برای همه این دامنه ها بدتر شده است.”

این مطالعه نشان داد که 60.8٪ از کسانی که معیارهای قطع بالینی را دارند می توانند از TKI خارج شوند ، در حالی که باقی مانده برای شروع مجدد درمان مورد نیاز بود. “ما دریافتیم که تست قطره ای PCR دیجیتال که اغلب در دسترس نیست اما یکی از چهار PCR است [tests] که توسط FDA تأیید شده پیش بینی بسیار بهتری از این است که چه کسی TFR موفقیت آمیز خواهد داشت و چه کسی موفق نخواهد شد ، “آتالله گفت.” و ما دریافتیم که ترکیبی از PCR در طی توقف بیمار و در سه ماهگی ، TFR موفقیت آمیز یا ناموفق را پیش بینی می کند. “

آتالا توضیح داد: بنابراین اگر کسی هنگام توقف PCR قابل تشخیص داشته باشد و سه ماه بعد PCR قابل تشخیص دیگری وجود داشته باشد ، احتمال بازگشت بیماری بسیار زیاد است. “و اگر هر دو منفی بود ، احتمال بازگشت او بسیار کم بود. بنابراین این واقعاً یک مارکر پیش آگهی بهتر برای ما می دهد که چه کسی می تواند و چه نمی تواند از دارو دور باشد.”

اما خاتمه TKI اشکالاتی نیز دارد.

علاوه بر نظارت دقیق تر ، و همچنین اضطراب بیمارانی که ممکن است نگران بازگشت بیماری خود باشند ، – به دلایل نامشخص – درد عضلانی – اسکلتی با قطع درمان TKI همراه است.

آتالا گفت: “در مطالعه ما سه بیمار داشتیم که مجبور شدند داروی خود را از سر بگیرند زیرا درد قابل تحمل نبود.” “بنابراین ما همیشه به بیماران در مورد احتمال درد اسکلتی-عضلانی هشدار می دهیم.”

افشای اطلاعات

Ehab Atallah: بودجه تحقیقاتی ، بریستول – مایرز اسکیبب ، نوآرتیس ، تاکدا ، فایزر (C / A) ، نوآرتیس ، بریستول – مایرز اسکیبب ، فایزر


منبع: kaheshvazn-news.ir

Leave a reply

You may use these HTML tags and attributes: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>