چالش های بالینی: سرطان پستان همراه با متاستاز مغز


متاستاز مغز یکی از شایع ترین و دشوارترین موارد درمان سرطان پستان متاستاتیک است. آنها در 10 تا 30 درصد بیماران یافت می شوند. در بیماران مبتلا به سرطان پستان HER2 مثبت ، میزان متاستاز مغز حتی بیشتر است – تا 50.

درمان اولیه متاستازهای مغزی شامل درمان موضعی با برداشتن جراحی ، جراحی رادیو استاتیک و یا پرتودرمانی کامل مغز است. متأسفانه ، میزان پیشرفت داخل جمجمه در این روش های درمانی زیاد است. حتی مسئله سازتر این است که بیشتر روشهای درمانی سیستمیک به دلیل عدم توانایی در عبور از سد خونی-مغزی ، کارایی کمی دارند.

“از آنجا که بیماران بیشتر عمر می کنند ، در معرض خطر موارد بعدی CNS قرار دارند [central nervous system] پیشرفت و یا متاستازهای جدید در CNS ، “گفت نانسی لین ، PhD ، در انستیتوی سرطان Dana-Farber در بوستون. امروز MedPage. وی افزود: اگرچه پرتودرمانی می تواند مثر باشد ، اما ما در مورد بسیاری از گزینه های درمان سیستمیك اطلاعات قابل اعتمادی نداریم و به شدت نیاز به ایجاد گزینه های سیستمیك جدید و بهتر برای درمان متاستازهای مغزی داریم.

حتی اگر درمان سیستمیک برای سرطان اولیه پستان مثر باشد ، متاستازهای مغزی می توانند ادامه داشته باشند. دکتر اریک وینر ، همچنین از موسسه سرطان دانا-فاربر ، گفت: “در بعضی از بیماران ، متاستازهای مغزی به مکان اصلی بیماری تبدیل می شوند.” امروز MedPage. “متاسفانه ، آنها به طور مداوم در برابر درمان های موجود مقاومت می کنند و ما همچنان به درمان های جدید و بهبود یافته نیاز داریم.”

یک روش درمانی جدید در آوریل سال 2020 در دسترس قرار گرفت. FDA توكاتینیب (توكیزا) را در تركیب تراستوزوماب و كپسیتابین برای بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان پستان غیر قابل برداشت یا متاستاتیک پیشرفته HER2 مثبت ، از جمله بیماران مبتلا به متاستاز مغزی كه یك یا چند مورد دریافت كرده اند ، تأیید كرد. بیشتر رژیم های مبتنی بر ضد HER2 قبلی در یک محیط متاستاتیک.

وینر گفت: “به طور کلی ، ترکیب به خوبی تحمل می شود و بسیار موثر است.” “این نه تنها منجر به جمع شدن تومور در درصد بالایی از بیماران مبتلا به متاستاز مغزی می شود ، بلکه پیشرفت و بقای کلی را به طور قابل توجهی طولانی می کند.”

توکاتینیب یک مهار کننده کوچک تیروزین کیناز است که قادر به عبور از سد مغز خون است. تأیید آن تا حد زیادی بر اساس نتایج مطالعه HER2CLIMB است که بیش از 600 بیمار مبتلا به سرطان پستان متاستاتیک HER2 مثبت را شامل می شود. زیرمجموعه ای از 291 بیمار متاستاز مغزی داشتند.

لین گفت: “در مطالعه HER2CLIMB ، فوایدی در بقای بدون پیشرفت و بقای کلی در جمعیت بیماران با و بدون متاستاز مغزی و همچنین در زیر گروه بیماران با متاستاز مغزی مشاهده شد.” “علاوه بر این ، این مطالعه منحصر به فرد بود زیرا شامل بیماران مبتلا به متاستاز فعال / پیشرونده مغزی هنگام ورود به مطالعه ، شاید گروهی از بیماران با حداقل گزینه های استاندارد ، و این بیماران مدت زمان طولانی تا پیشرفت یا مرگ CNS را داشته باشند ، و بقای کلی که از نظر بالینی قابل توجه بود. “

لین ، وینر و دیگران اخیراً تجزیه و تحلیل بیشتری از مطالعه HER2CLIMB انجام دادند ، که اثر درمانی در بیماران مبتلا به متاستاز مغزی را بیشتر تأیید کرد. محققان به طور خاص پیشرفت بیماری داخل جمجمه را با استفاده از معیارهای RECIST 1.1 برای هدف قرار دادن ضایعات تصویر شده توسط MRI بررسی کردند. آنها دریافتند که خطر پیشرفت داخل جمجمه و مرگ 68٪ کاهش می یابد (HR 0.32 ، 95٪ CI 0.22-0.48 ، پ0001/0)

علاوه بر توکاتینیب ، دو مهار کننده دیگر کیناز با هدف HER2 ، لاپاتینیب و نراتینیب ، نیز نفوذ CNS خوبی نشان داده اند و شواهدی از پاسخ در مغز دارند که به عنوان داروی ضد سرطان استفاده می شود ، دباشیش تریپاتی ، PhD ، دانشگاه تگزاس ، Ph.D. مرکز سرطان اندرسون در هوستون گفت امروز MedPage. “هر سه این داروها در بیماران مبتلا به متاستاز مغز ، همراه با کپسیتابین استفاده می شود و در واقع NCCN هستند [National Comprehensive Cancer Network] این برای بیماران مبتلا به متاستاز مغزی توصیه می شود “.

مواد مخدر تحت تحقیق

تریپاتی یک محقق برجسته در یک آزمایش فاز سوم در مورد نوع دیگری از داروی مورد مطالعه در بیماران مبتلا به سرطان پستان متاستاتیک و متاستازهای مغزی است: اتیروینوتان پگول ، یک ترکیب طولانی مدت توپوایزومراز I ترکیب شده – پلیمر. تریپاتی توضیح داد: “این ایرینوتکان پگیله است.” “این یک قسمت لیپیدی است که نیمه عمر کلی آن را تغییر می دهد. مدت بیشتری در گردش خون باقی می ماند و همچنین می تواند از طریق غشاهای بافتی خاص نفوذ کند و وارد بستر تومور شود و همچنین وارد متاستاز مغز شود. “

با انگیزه تجزیه و تحلیل زیرگروه مطالعه BEACON ، که سود بقا برای اتیروینوتکان پگول در بیماران مبتلا به متاستاز مغزی را نشان می دهد ، مطالعه ATTAIN دارو را در این گروه به طور کامل آزمایش کرد. طبق اطلاعات منتشر شده در این مقاله ، او اترینوتکان پگول را با داروهای معمول برای سرطان پیشرفته پستان در بیش از 200 بیمار مبتلا به متاستازهای پایدار سرطان پستان که قبلاً با آنتراسایکلین ها ، تاکسان ها و کپسیتابین تحت درمان قرار گرفته بودند ، مقایسه کرد. سرطان شناسی آینده.

تریپاتی گفت: “امید این است که بتوانیم به دوز بهتر و حتی نفوذ بهتری در بافت دست پیدا کنیم.” “با این حال ، بهترین شواهد این است که بیماران چگونه با این داروها معالجه می کنیم چگونه با آنها کنار می آیند. مطالعه ATTAIN به پایان رسیده است. بیماران درگیر هستند ، ما هنوز منتظر تجزیه و تحلیل نتایج هستیم. ما باید این کار را به زودی انجام دهیم.”

دسته دیگری از داروها ، ترکیبات آنتی بادی و دارویی ، در بیماران مبتلا به متاستاز مغزی امیدوار کننده است. تریپاتی گفت: “این داروها از سالهای دور وجود داشته است ، اما در حدود 5 سال گذشته ، در شیمی بهبود یافته است که آنتی بادی ها را به داروهای سمی مرتبط می کند.” “این روشی است که شیمی درمانی را به طور خاص برای سلولها هدف قرار می دهد و مشخص شده است که آنها در انواع مختلف تومورها بسیار موثر هستند.”

وی افزود: از آنجا كه آنتی بادی ها مولكول های بزرگی هستند ، ما تصور می كنیم كه آنها قادر به عبور از سد خونی مغزی نیستند ، اما از اینكه این آنتی بادی ها عبور می كنند ، تعجب می كنیم و می بینیم كه برخی از بیماران مبتلا به متاستاز مغزی به این داروها پاسخ می دهند و این منطقه دیگری است. با علاقه ، اما کمی عقب تر ، “اضافه کرد.

وی خاطرنشان کرد: یکی از ترکیبات آنتی بادی و دارویی با شواهدی که اخیراً از سرطان پستان با متاستازهای مغزی منتشر شده است ، تراستوزوماب امتانسین (T-DM1) است. تجزیه و تحلیل فرعی مطالعه مرحله III KAMILLA در بیماران مبتلا به سرطان پستان متاستاتیک HER2 مثبت و متاستازهای مغزی متمرکز شده است. بهترین میزان پاسخ کلی در این بیماران 21.4٪ (95٪ CI 14.6٪ -29.6٪ CI) و میزان سود بالینی 42.9٪ (95٪ CI 34) گزارش شده است. 1–52.0). وی همچنین گزارش داد که کاهش 30٪ یا بیشتر در قطر پایه متاستازهای مغزی در 43٪ بیماران رخ داده است.

لین یکی دیگر از مطالعات مرتبط با آنتی بادی و دارویی را ذکر کرد که ممکن است در متاستازهای مغزی م brainثر باشد. تراستوزوماب دروکتکان (Enhertu) یک ترکیب با آنتی بادی HER2 ، یک پیوند دهنده جدا شونده مبتنی بر پپتید و یک محموله بازدارنده توپوایزومراز I است.

نتایج یک آزمایش بالینی فاز II در بیماران تحت درمان شدید با سرطان پستان متاستاتیک HER2 مثبت در سمپوزیوم سرطان پستان در سن آنتونیو در سال 2019 ارائه شد. در بیش از 180 بیمار با میانگین شش رژیم درمانی قبلی و یک میانه پیگیری 7.2 ماه ، میزان تأیید پاسخ عینی 60٪ بود (111/184 ، 95٪ CI 53٪ -68٪). اگرچه هیچ تجزیه و تحلیل خاصی از بیماران مبتلا به متاستاز مغزی وجود نداشت ، اما میزان پاسخ در سایر زیر گروه ها از جمله کسانی که تحت درمان قبلی با پرتوزوماب (64٪) و کسانی بودند که سه یا چند رژیم قبلی داشتند (59٪) ثابت بود. میزان کنترل بیماری 97٪ (95٪ CI 94٪ -99٪) بود.

لین گفت: “مطالعات برنامه ریزی شده ای برای ارزیابی اینکه Enhertu ممکن است فعالیت CNS داشته باشد وجود دارد.” “مطالعات گزارش شده بیماران مبتلا به متاستاز فعال / پیشرونده مغز را حذف می کند ، اما داده های بالینی نشان دهنده اثر بالقوه CNS است و این باید در مطالعات آینده نگر ارزیابی شود.”

آخرین بروزرسانی در 16 دسامبر 2020

افشای اطلاعات

لین از تماس با Genentech / Roche ، Seattle Genetics ، Puma Biotechnology و Daiichi Sankyo خبر داد.

وینر ارتباطات خود را با Verastem ، Genentech / Roche ، Genomic Health ، Leap Therapy ، Seattle Genetics ، Jounce Therapy ، GlaxoSmithKline ، Carrick Therapeutics ، Lilly و G1 درمانی نشان داد.

Tripathy گزارش پیوندها به Novartis ، Pfizer و Puma Biotechnology.


منبع: kaheshvazn-news.ir

Leave a reply

You may use these HTML tags and attributes: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>