چالش های بالینی: روش های درمانی جدید برای نورومیلیت اپتیکا


در یک سال و نیم گذشته ، مدیریت اختلال خود ایمنی نادر و ناتوان کننده ، اختلال بینایی نورومیلیت ، (NMOSD) ، با تصویب سه روش درمانی جدید – اكولیزوماب (Soliris) ، اینبلیزوماب (Uplizna) و satralizumab (Enspryng) ، تغییر دریایی داده است.

تا زمان تصویب این سه داروی جدید ، تنها گزینه های درمانی ممکن برای جلوگیری از عودهای احتمالی فاجعه بار NMOSD ، درمان های فوق برنامه است.

دکتر مایکل لوی ، مدیر کلینیک و آزمایشگاه تحقیقات نورومیلیت اپتیکا و مدیر بخش تحقیقات ایمنی عصبی و عصبی در ماساچوست گفت: “در نهایت ، آنها به سه گزینه رسیدند: ریتوکسیماب ، آزاتیوپرین و مایکوفنولات.” بیمارستان بوستون.

وی گفت: “این در بهترین حالت بر اساس مشاهدات ، گذشته نگر یا چندین مطالعه آینده نگر بود. آنها براساس شواهد كلاس 1 ، مطالعات كور شده با كنترل دارونما ، نبودند.”

اکولیزوماب

اولین روش درمانی جدید مورد تأیید FDA ، مهار کننده مکمل پروتئین مکمل (C5) eculizumab است که برای درمان NMOSD در بزرگسالانی که مثبت بودن آنتی بادی های آبراهه آکوآپورین -4 (AQP4-IgG) مثبت هستند ، مورد تأیید FDA است. .

مطالعه PREVENT نشان داد که eculizumab به طور قابل توجهی خطر عود را در مقایسه با دارونما در بیماران مبتلا به NMOSD AQP4-IgG مثبت کاهش می دهد. به طور خاص ، در مقایسه با دارونما ، درمان با eculizumab خطر عود NMOSD را در طول 48 هفته 94٪ کاهش داد.

Eculizumab به صورت داخل وریدی در مدت زمان تقریبی 35 دقیقه تجویز می شود ، در این بیماران بیمار چهار بار در هفته و سپس یک رژیم نگهدارنده در هفته eculizumab دریافت می کند.

لوی ، که یک محقق پیشگیری بود ، به گفت: “از نظر کارآیی ، ما اکنون فکر می کنیم که eculizumab اولین درمان است.” امروز MedPage. “مسئله اصلی این است که دفعات تزریق – هر 2 هفته – دشوار است. و گران است.” در واقع ، گزارش شده است که برچسب قیمت آن تقریباً 500000 دلار در سال است.

اینابیلیزوماب

دومین روش درمانی جدید مورد تأیید FDA برای NMOSD ، اینبیلیزوماب است که برای استفاده وریدی در بیمارانی که آنتی بادی های AQP4 مثبت دارند نیز تأیید شده است. دکتر بروس کری ، MD ، از دانشگاه کالیفرنیا ، سانفرانسیسکو (UCSF) گفت: “این دارو CD-19 را هدف قرار می دهد و طیف وسیعی از سلول های B را هدف قرار می دهد به طوری که سلولهای B توسط ریتوکسیماب یا اورلیزوماب هدف قرار می گیرد.” . وی افزود: “ما معتقدیم كه سلول های B یكی از عناصر اصلی در پاتوژنز نورومیلیت اپتیكا است و اینبلیزوماب به طیف كمی نسبت به این محصولات ضد CD20 می رسد.”

این تأیید براساس نتایج آزمایش بالینی N-MOmentum است ، که در آن محققان (از جمله کری) دریافتند که خطر عود NMOSD در بیماران تحت درمان با اینبلیلیزوماب در مقایسه با گروه دارونما 77٪ کاهش یافته است. گروه Inebilizumab و دارونما سطح مشابهی از عوارض جانبی و عوارض جانبی جدی را نشان دادند.

ساترالیزوماب

آخرین مورد از سه داروی FDA مورد تأیید NMOSD ، Satralizumab است ، یک آنتی بادی مونوکلونال انسانی شده که گیرنده اینترلوکین -6 را هدف قرار می دهد.

کری گفت: “اینترلوکین 6 یک سیتوکین پیش التهابی است و ما می دانیم که در حملات حاد NMOSD می توان سطح بالایی از این سیتوکین التهابی را در مایع نخاع مشاهده کرد.” امروز MedPage. “با هدف قرار دادن گیرنده ، ما مانع عمل این سیتوکین پیش التهاب می شویم.” تأیید بر اساس نتایج دو آزمایش 96 هفته ای – ساکوراسار و ساکوراسکی است.

لوی گفت: “این تزریق است که هر 4 هفته انجام می شود.” وی افزود: “اگر میانگین این دو مطالعه را داشته باشید ، میزان كارایی در مورد 75٪ كاهش خطر در بیمارانی كه آكوپورین -4 مثبت دارند ، می باشد. این دارو در بیمارانی كه آكوپورین -4 منفی دارند كار نمی كند و از طرف FDA برای این بیماران تأیید نشده است.”

“بنابراین ما سه داروی مختلف داریم ، با سه مکانیسم عملکرد متفاوت ، مبتنی بر درک بهتر بیماری که از زمان پادتن ایجاد شده است [AQP4] برای اولین بار مشخص شد که با نورومیلیت التهاب همراه است “، کری گفت.

وی خاطرنشان کرد: تأثیر این داروهای جدید بر روی عملکرد بالینی هنوز در حال تکامل است. در مورد اكوليزوماب ، هزينه و فراواني تجويز در حال حاضر استفاده از درمان را محدود مي كند. وی گفت: “من می گویم كه تاكنون این دارو فقط برای بیمارانی كه دارای بیماری مقاوم به درمان هستند اختصاص داده شده است.”

کری افزود: “دو دارو دیگر اخیراً مورد تأیید قرار گرفته اند ، بنابراین دشوار است بدانید که چه بلایی بر سر آنها خواهد آمد.” “آنها همچنین گران هستند و به دلیل هزینه بالای آنها ، من فکر می کنم محدودیت هایی در نحوه استفاده از این داروها وجود خواهد داشت. آنها بسیار جدید هستند که حتی در فرم های پرداخت شخص ثالث وجود ندارد ، و حتی پزشکی پیشرفته مراکزی مانند UCSF هنوز روشهایی برای درمان این روشهای درمانی ایجاد نکرده اند. “

کری و لوی همچنین توجه دارند که بیمارانی که در استفاده از روشهای درمانی بدون برچسب برای کنترل بیماری خود موفق بوده اند ممکن است تمایلی به استفاده از روشهای درمانی جدید نداشته باشند. با این حال ، کری افزود که بیماران تازه تشخیص داده شده که هنوز تحت درمان نیستند ، احتمالاً داروهای ترجیحی FDA را ترجیح می دهند.

وی گفت: “منطقی است.” وی افزود: اگرچه هزینه آن تا زمانی كه بیمه آن را پوشش می دهد زیاد است ، اما به نظر می رسد بیماران می خواهند با داروهایی معالجه شوند كه سود آنها ثابت شده است ، نه سود سوداگرانه.

کری اظهار داشت که اپتیک برای درمان نورومیلیت ممکن است شبیه بیماری مولتیپل اسکلروزیس (ام اس) باشد ، جایی که چندین دهه پیش استفاده از درمان های فوق برنامه به دلیل فقدان سایر گزینه های درمانی رایج بود. کری گفت: “ما از داروهایی مانند ریتوکسیماب و آزاتیوپرین استفاده کردیم – داروهایی که امروزه از آنها برای نوریومیلیت اپتیک استفاده می شود و خارج از برچسب هستند.”

“ما 20 سال پیش از آنها در MS استفاده کردیم و بسیار مضطرب خواهیم بود که امروز یک بیمار مبتلا به MS با این داروها پیدا کنیم. این با گذشت زمان تغییر کرده است زیرا این بیماران سرانجام تصمیم گرفتند که به درمان های تایید شده روی بیاورند. و من فکر می کنم با گذشت زمان شاهد روند مشابهی در نورومیلیت خواهیم بود. “

کری گفت ، “این سه داروی جدید که ما داریم فوق العاده مثر هستند” ، و ارقام مربوط به اثربخشی را “خانوارهای عظیم این محصولات” خواند.

در مورد چشم انداز درمان های جدید ، لوی گفت که با توجه به اثبات شده توسط این سه داروی جدید ، همه روش های درمانی جدید که برای جلوگیری از عود نورومیلیت اپتیک طراحی شده اند ، باید مستقیماً با یکی از سه مورد آزمایش شوند.

وی خاطرنشان كرد: “FDA با توجه به تأثیرات مخرب حمله ، اجازه نمی دهد كه آزمایش های دارونما بیشتر شود.” “با گفتن این جمله ، ما می خواهیم سیستم ایمنی بدن را دوباره آموزش دهیم تا بیماران مجبور به استفاده از سرکوب کننده سیستم ایمنی طولانی مدت نباشند. ما می دانیم که این حملات علیه آکواپورین 4 است و دانش بسیار بیشتری در مورد مسیرهای درگیر در پاتوژنز این بیماری داریم. بنابراین ما و دیگران در حال حاضر در حال انجام درمان های تحمل در آزمایشگاه هستیم. “

افشای اطلاعات

Levy گزارش کمک های مالی از موسسات ملی بهداشت و روابط مالی با داروهای Alexion داروسازی ، Acorda ، Genzyme / Sanofi و Quest Diagnostics را ارائه می دهد.

Cree در مورد روابط مالی با AbbVie ، Akili ، Biogen ، EMD Serono ، GeNeuro و Novartis گزارش می دهد.


منبع: kaheshvazn-news.ir

Leave a reply

You may use these HTML tags and attributes: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>