[ad_1]

القا rem بهبودی در بزرگسالان یا بزرگسالان کمتر مناسب مبتلا به سرطان خون حاد میلوئیدی (AML) از نظر تاریخی مشکل ساز بوده است.

دکتر لورا مایکلایس از کالج پزشکی ویسکانسین در میلواکی گفت: “میانگین سنی در تشخیص بین 60 تا 65 سال است.” “و بیشتر این بیماران درمان بهینه با درمان سیتوتوکسیک ، که برای افراد جوان تر است ، نداشتند.”

وی افزود: “طی 10 سال گذشته ، روشهای جدیدی برای درمان سلولهای لوسمی ایجاد شده است و این امر منجر به ایجاد عوامل جدیدی شده است كه 4 یا 5 سال گذشته را مشخص كرده اند و تغییراتی در مشخصات ایمنی شیمی درمانی برای AML و نحوه درمان آنها ایجاد شده است.” او گفت امروز MedPage.

این شامل معرفی عوامل هدفمند است FLT3، جهشی که در حدود یک سوم بیماران اتفاق می افتد و به گفته مایکلیسس “پیش آگهی بسیار دشوارتری است.”

اولین داروی موجود در این فضا میدورین بود که براساس نتایج مطالعه RATIFY برای بیماران تازه تشخیص داده شده با AML در سال 2017 تأیید شد.

مایکلئیس گفت: “از آن زمان به بعد ، ما داروهای مهار کننده نسل دوم FLT3 داشته ایم و اکنون آنها در ترکیب با شیمی درمانی سیتوتوکسیک مورد بحث قرار گرفته اند.” به عنوان مثال ، یک مطالعه فاز من درمورد gilteritinib خوراکی یک بار در روز به علاوه شیمی درمانی داخل وریدی در بیماران مبتلا به AML تازه تشخیص داده شده در جلسه مجازی انجمن هماتولوژی آمریکا (ASH) امسال نشان داد که این ترکیب بخوبی تحمل شده و پاسخهای ضد لوسمی مطلوبی مشاهده شده است. FLT3بیماران مثبت ، با ترخیص کالا از گمرک 70.0.

“علاوه بر این ، ما شاهد عواملی مانند گیلتریتینیب همراه با عوامل هیپومتیلاته مانند آزازیتیدین و دسیتابین هستیم ، و بنابراین اطلاعات ایمنی در حال جمع شدن است ، نه تنها در جمعیت قبلی ، بلکه در عود و نسوز FLT3مایکلئیس خاطرنشان کرد:

سایر عوامل جدید هدف قرار می گیرند IDH1 و IDH2 جهش هایی که در حدود 20٪ بیماران مبتلا به AML رخ می دهد. ایووسیدنیب و آناسیدنیب به عنوان تنها عامل تأیید شده اند و در حال آزمایش هستند ، مانند مطالعه AGILE مرحله III ارزیابی ایووسیدنیب در ترکیب با آزازیتیدین در بزرگسالان مبتلا به AML تازه تشخیص داده شده و IDH1 جهش

عامل جدید دیگری که تحت بررسی است ، مهار کننده لوسمی مخلوط در منین (menin-MLL) KO-539 است. “آن زمان ما مورد توجه قرار گرفتیم NPM1AML تغییر یافته است ، اما می تواند برای کسانی باشد که ساده نیستند NPM1بیماران با جهش ، اما با جهش های دیگر در AML ، “گفت Michaelis.

در طی یک جلسه ASH ، دکتر یونیس وانگ از مرکز سرطان مجتمع پارک روزول در بوفالو ، نیویورک ، نتایج اولین مطالعه فاز I / IIA انسانی ، KOMET-001 را ارائه داد که نشان می داد KO-539 فعالیت نشان می دهد. در بیماران مبتلا به AML عود کننده / مقاوم به درمان.

مایكلیس گفت: “بنابراین این مهاركننده های مولكول كوچك به این معناست كه اگر بتوانیم كلون های بیماری زا را به طور دقیق توصیف كنیم ، می توانیم به روش بسیار دقیق تری به آنها حمله كنیم.” “این بدان معنی است که ما می توانیم بدون افزایش سمیت درمان در افراد مبتلا به این جهش ها ، اثربخشی درمان را افزایش دهیم.”

وی خاطرنشان کرد که Venclexta ، یک بازدارنده BCL-2 برای اولین بار برای درمان لوسمی لنفوسیتی مزمن ایجاد شد ، “اکنون نقش مهمی در AML دارد.”

Venetoclax FDA در ترکیب با آزازیتیدین ، ​​دسیتابین یا سیتارابین با دوز کم برای بزرگسالان 75 سال یا بالاتر با AML تازه تشخیص داده شده یا در کسانی که دارای شرایط همراه هستند که شیمی درمانی القایی فشرده را حذف می کند ، تأیید شده است. FDA برای اولین بار در سال 2018 با سرعت بیشتری این نشانه را تأیید کرد.

تأیید منظم براساس نتایج مطالعات مرحله III VIALE-A و VIALE-C انجام می شود که کارایی این شاخص را تأیید می کند.

VIALE-A در بیماران تحت درمان با ونتوكلاكس و آزازیتیدین میانگین بقای 14.7 ماه را نشان داد ، در حالی كه در بیماران تحت درمان با دارونما و آزازیتیدین 6.6 ماه است. علاوه بر این ، بیماران تحت درمان با ونتوكلاكس به علاوه آزازیتیدین در مجموع 66٪ بهبودی كامل در مقایسه با 28٪ با آزازیتیدین به علاوه دارونما بدست آوردند.

میکائیلیس گفت: “برای کسی که AML را مناسب نمی داند و سپس با مونوتراپی آزازیتیدین تحت درمان قرار می گیرد ، در بهترین حالت ممکن است در حدود 15٪ از زمان انتظار بهبودی کامل را داشته باشیم.” “ما می توانیم این بیماری را کنترل کنیم ، اما به نظر می رسد شیمی درمانی تسکینی باشد. هنگامی که Vidaza [azacitidine] در ترکیب با venetoclax می توانید بهبودی کامل 60٪ تا 70٪ از زمان را ببینید ، بنابراین این افزایش بسیار زیادی در افرادی است که بهبودی کامل یا بهبودی کامل با بهبود ناقص پلاکت ها یا گلبول های قرمز خون را دریافت می کنند. این واقعاً کل چشم انداز را تغییر می دهد و اینکه چرا این ترکیب استاندارد مراقبت از بیماران مسن تر با AML با شکل کمتر شده است. “

وی افزود: “علاوه بر این ، داده های ایمنی بسیار خوب است.” “مرگ و میر زودرس زیر 5٪ است ، که برای این جمعیت بیمار مسن بسیار خوب است. مصرف آن از Vidaza به تنهایی دشوارتر است ، اما همراه با مزایای آن – از جمله برخی از بیماران مبتلا به MRD [minimal residual disease] منفی – اینها واقعاً کشفیات چشمگیر هستند. “

وی گفت: آنچه كه ما در حال حاضر انجام می دهیم بررسی این است كه اگر بیمار برای پیوند برده شود چه معنایی دارد. “آیا این MRD منفی به نتایج پیوند م transثرتر تبدیل می شود؟” و دوم ، آیا اشکال خاصی از AML وجود دارد که حتی در صورت داشتن تناسب اندام و جوانی ، بهتر است این ترکیب را انجام دهید تا شیمی درمانی سیتوتوکسیک؟ و مسیر سوم مطالعه این است که چگونه می توان ونتوکلاکس و آزازیتیدین و سایر عوامل هدف را ترکیب کنیم. هیچ داده ای برای مرحله سه برای سه قلوها وجود ندارد ، اما [we] من برخی از داده های اولیه را در ASH امسال دیدم. “

افشای اطلاعات

Michaelis به عنوان مشاور Novartis ، Celgene و Incyte خدمت می کند. سهام قبلا متعلق به Pfizer؛ و بودجه تحقیقاتی را از داروسازی جاز دریافت می کند.

[ad_2]

منبع: kaheshvazn-news.ir