بر اساس مطالعهتی جلسه مجازی انجمن هماتولوژی آمریکا (ASH).

در این انحصاری امروز MedPage فیلم ، نویسنده مطالعه Deep Maduri ، MD ، از مرکز پزشکی Mount Sinai در شهر نیویورک ، بحث می کند داده های مرحله مطالعه Ib / II CARTITUDE-1.

در زیر متن سخنان وی آمده است:

CARDI-1 است [a trial of] JNJ-4258 یا cilta-cel ، اکنون به عنوان ciltacabtagene autoleucel شناخته می شود ، یک سلول سلول T با گیرنده های آنتی ژن کایمریک با دو BCMA [B-cell maturation antigen]دامنه های اتصال دهنده در آخرین جلسات ما بخش Ib مطالعه CARTITUDE-1 را ارائه دادیم و امروز من نتایج ترکیبی مطالعه مرحله Ib / II CARTITUDE را گزارش می کنم.

هدف اصلی فاز Ib توصیف ایمنی هدف هدف و تأیید دوز توصیه شده فاز II است. هدف اصلی مرحله دوم ارزیابی اثربخشی آن بود. برای واجد شرایط بودن در این مطالعه ، برخی از معیارهای اصلی واجد شرایط بودن برای بیماران مبتلا به میلوما IMWG متعدد پیشرونده [International Myeloma Working Group]، آنها باید در نظم مناسب ، بیماری قابل اندازه گیری باشند و حداقل در معرض سه یا چند روش درمانی قبلی قرار داشته باشند ، از جمله PI [proteasome inhibitor]، IMiD [immunomodulatory drug]و آنتی بادی ضد CD38.

پس از غربالگری ، بیماران در صورت لزوم تحت شیمی درمانی الزام آور قرار گرفتند و سپس از روز -5 تا روز -3 شیمی درمانی لنفاوی با فلودارابین و سیتوکسان به آنها داده شد ، پس از آن با مژگان سلول در دوز هدف 0.75 میلیون CAR تزریق شدند. سلولهای T در هر کیلوگرم وزن بدن.

ما در مجموع 97 بیمار را در بخش ترکیبی Ib / II فاز این مطالعه شامل میانگین سنی 61 سال و بیش از نیمی از آنها مرد بودند. می بینید که این بیماران به سختی بیماران خود تحت درمان قرار گرفته اند [number of] ميانگين خط درمان قبلي شش مورد بود و از سه تا 18 خط قبلي متغير بود.

87٪ این بیماران از سه کلاس مقاوم بودند و 42٪ پنترافتراکشن بودند. نکته جالب دیگر این بود که این مطالعه شما را ملزم نمی کند تا آخرین خط درمانی خود بی ثبات باشید. با این حال ، 99٪ از بیماران در آخرین خط درمان خود ناپایدار بودند.

رایج ترین عارضه ای که با CARTITUDE یا هر محصول CAR-T انتظار دارید سندرم آزاد سازی سیتوکین است. [CRS] و سمیت عصبی. ابتدا ، بیایید به طور خلاصه در مورد مشخصات CRS در این مطالعه صحبت کنیم. اکثر بیماران – بنابراین بیش از 95٪ این بیماران – دارای CRS درجه 1 و 2 بودند ، در حدود 5٪ از بیماران بدون CRS.

میانگین مدت زمان شروع CRS 7 روز بود که کمی متفاوت با سایر CAR-Ts است که در حدود … از یک روز تا 3 روز متفاوت است. و اقدامات حمایتی برای درمان CRS وجود دارد و همه بیماران به جز یک بیمار دارای علائم CRS بوده اند.

عامل جالب این است که سلول CAR-T cilta-cel حداکثر انبساط محیطی را با متوسط ​​13 روز نشان می دهد.

مورد دیگری که می خواستم یادآوری کنم این بود که اگرچه زمان شروع CRS 7 روز بود و در روز 4 یا بالاتر ، 89٪ بیماران را مشاهده کردیم و روز 6 یا بعد از آن CRS در 74٪ رخ داد از این بیماران CARTITUDE در مطالعات سرپایی برای مطالعات CARTITUDE-2 و -4 در حال مطالعه است.

وقتی صحبت از مسمومیت عصبی و سایر عوارض شایع دیده شده با روش های درمانی سلول CAR-T است ، مشاهده کردیم که هر درجه از مسمومیت عصبی حدود 21٪ و درجه 3 یا بالاتر حدود 10٪ است. ما مسمومیت عصبی سلولی CAR-T را به دو گروه تقسیم کردیم – یکی ICANS است [immune effector cell‐associated neurotoxicity syndrome]و دیگری سمیت عصبی دیگر بود. و همپوشانی قابل توجهی بین دو گروه وجود داشت.

تمام 16 بیمارانی که دارای ICANS بودند ، علائم آنها مشخص بود و ICANS آنها بیشتر درجه 1 و 2 بود. ما 12 بیمار داشتیم که دچار سایر سمیت عصبی ، از جمله تغییرات حرکتی و عصبی شناختی ، فلج عصب و مهارت حرکتی محیطی ضعیف شدند. نوروپاتی نیمی از این بیماران علائم کامل خود را برطرف کرده بودند و شش بیمار سمیت عصبی خود را حل نکرده بودند.

یک نکته جالب توجه این است که ما 50 بیمار اضافی را در برنامه های بعدی CARTITUDE مانند CARTITUDE-2 ، -4 و 9 بیمار در گروه CARTITUDE-1 ژاپن قرار دادیم و در واقع حرکت اضافی در عصب شناختی مشاهده نکردیم تغییر می کند

وقتی به میزان پاسخ می رسیم ، می دانیم که بیماران مبتلا به میلوما راجعه / مقاوم به درمان ، بطور کلی زنده می مانند ، طبق مطالعه MAMMOTH ، به خصوص اگر شما از نظر عارضه پنترافتراک هستید ، کمتر از 6 ماه است. در اینجا دوباره ، ما دیدیم که میزان پاسخ کلی در این بیماران 97٪ بود ، با 67٪ از این بیماران CR شدید [complete response] و 93٪ این بیماران VGPR دارند [very good partial response] یا بهتر.

جالب تر از همه ، این پاسخ ها در زمان توقف داده های 12.4 ماهه در 70 بیمار وجود داشته است. و MRD [minimal residual disease] در این بیماران ارزیابی شد و از بیماران ارزیابی شد 93٪ از این بیماران در واقع MRD منفی در 10 بودند^-5.

نکته جالب دیگر PFS است [progression-free survival]. همه ما هنگام بررسی های بالینی به دنبال PFS هستیم. و آنچه ما مشاهده کردیم این بود که میانگین کل PFS هنوز با پیگیری متوسط ​​12.4 ماه هنوز بدست نیامده بود.

جالب اینجاست که ما سعی کردیم PFS را با بهترین جواب تنزل دهیم تا ببینیم آیا در آن زمان به PFS متوسط ​​رسیده ایم یا نه. و همچنین ما شاهد PFS 12 ماهه بودیم ، اگر بیماران در CR سخت بودند ، 85٪ و PFS 12 ماهه برای بیماران در VGPR 68٪ بود. یک بار دیگر ، حتی در نرخ پاسخ ، به PFS متوسط ​​نرسیدیم. ما دیدیم که بقای کلی 12 ماهه 89٪ بود.

در نتیجه ، سیلتا سل دارای مشخصات ایمنی قابل کنترل در دوز توصیه شده فاز II است ، با CRS سمیت عصبی عمدتاً درجه 1 و 2 که تقریباً در 20٪ بیماران مشاهده می شود. ما همچنین دیدیم که این یک هدف با دوز کم است ، اما پاسخ های زودرس ، عمیق و پایدار در این جمعیت بسیار درمان شده از بیماران با نرخ پاسخ کلی 97 and و نرخ CR دقیق 67 gave ارائه می دهد.

ما دیدیم که میانگین PFS به دست نیامده و نرخ PFS 12 ماهه 77٪ است.

علاوه بر این ، سلولای سل در حال حاضر در جمعیت های قبلی در بیماران مبتلا به میلوما و تنظیمات قبلی مورد مطالعه قرار می گیرد ، به ویژه در مطالعات CARTITUDE-2 و 4.

متشکرم.