[ad_1]
بر اساس مطالعهتی جلسه مجازی انجمن هماتولوژی آمریکا (ASH).
در این انحصاری امروز MedPage فیلم ، نویسنده مطالعه Deep Maduri ، MD ، از مرکز پزشکی Mount Sinai در شهر نیویورک ، بحث می کند داده های مرحله مطالعه Ib / II CARTITUDE-1.
در زیر متن سخنان وی آمده است:
CARDI-1 است [a trial of] JNJ-4258 یا cilta-cel ، اکنون به عنوان ciltacabtagene autoleucel شناخته می شود ، یک سلول سلول T با گیرنده های آنتی ژن کایمریک با دو BCMA [B-cell maturation antigen]دامنه های اتصال دهنده در آخرین جلسات ما بخش Ib مطالعه CARTITUDE-1 را ارائه دادیم و امروز من نتایج ترکیبی مطالعه مرحله Ib / II CARTITUDE را گزارش می کنم.
هدف اصلی فاز Ib توصیف ایمنی هدف هدف و تأیید دوز توصیه شده فاز II است. هدف اصلی مرحله دوم ارزیابی اثربخشی آن بود. برای واجد شرایط بودن در این مطالعه ، برخی از معیارهای اصلی واجد شرایط بودن برای بیماران مبتلا به میلوما IMWG متعدد پیشرونده [International Myeloma Working Group]، آنها باید در نظم مناسب ، بیماری قابل اندازه گیری باشند و حداقل در معرض سه یا چند روش درمانی قبلی قرار داشته باشند ، از جمله PI [proteasome inhibitor]، IMiD [immunomodulatory drug]و آنتی بادی ضد CD38.
پس از غربالگری ، بیماران در صورت لزوم تحت شیمی درمانی الزام آور قرار گرفتند و سپس از روز -5 تا روز -3 شیمی درمانی لنفاوی با فلودارابین و سیتوکسان به آنها داده شد ، پس از آن با مژگان سلول در دوز هدف 0.75 میلیون CAR تزریق شدند. سلولهای T در هر کیلوگرم وزن بدن.
ما در مجموع 97 بیمار را در بخش ترکیبی Ib / II فاز این مطالعه شامل میانگین سنی 61 سال و بیش از نیمی از آنها مرد بودند. می بینید که این بیماران به سختی بیماران خود تحت درمان قرار گرفته اند [number of] ميانگين خط درمان قبلي شش مورد بود و از سه تا 18 خط قبلي متغير بود.
87٪ این بیماران از سه کلاس مقاوم بودند و 42٪ پنترافتراکشن بودند. نکته جالب دیگر این بود که این مطالعه شما را ملزم نمی کند تا آخرین خط درمانی خود بی ثبات باشید. با این حال ، 99٪ از بیماران در آخرین خط درمان خود ناپایدار بودند.
رایج ترین عارضه ای که با CARTITUDE یا هر محصول CAR-T انتظار دارید سندرم آزاد سازی سیتوکین است. [CRS] و سمیت عصبی. ابتدا ، بیایید به طور خلاصه در مورد مشخصات CRS در این مطالعه صحبت کنیم. اکثر بیماران – بنابراین بیش از 95٪ این بیماران – دارای CRS درجه 1 و 2 بودند ، در حدود 5٪ از بیماران بدون CRS.
میانگین مدت زمان شروع CRS 7 روز بود که کمی متفاوت با سایر CAR-Ts است که در حدود … از یک روز تا 3 روز متفاوت است. و اقدامات حمایتی برای درمان CRS وجود دارد و همه بیماران به جز یک بیمار دارای علائم CRS بوده اند.
عامل جالب این است که سلول CAR-T cilta-cel حداکثر انبساط محیطی را با متوسط 13 روز نشان می دهد.
مورد دیگری که می خواستم یادآوری کنم این بود که اگرچه زمان شروع CRS 7 روز بود و در روز 4 یا بالاتر ، 89٪ بیماران را مشاهده کردیم و روز 6 یا بعد از آن CRS در 74٪ رخ داد از این بیماران CARTITUDE در مطالعات سرپایی برای مطالعات CARTITUDE-2 و -4 در حال مطالعه است.
وقتی صحبت از مسمومیت عصبی و سایر عوارض شایع دیده شده با روش های درمانی سلول CAR-T است ، مشاهده کردیم که هر درجه از مسمومیت عصبی حدود 21٪ و درجه 3 یا بالاتر حدود 10٪ است. ما مسمومیت عصبی سلولی CAR-T را به دو گروه تقسیم کردیم – یکی ICANS است [immune effector cell‐associated neurotoxicity syndrome]و دیگری سمیت عصبی دیگر بود. و همپوشانی قابل توجهی بین دو گروه وجود داشت.
تمام 16 بیمارانی که دارای ICANS بودند ، علائم آنها مشخص بود و ICANS آنها بیشتر درجه 1 و 2 بود. ما 12 بیمار داشتیم که دچار سایر سمیت عصبی ، از جمله تغییرات حرکتی و عصبی شناختی ، فلج عصب و مهارت حرکتی محیطی ضعیف شدند. نوروپاتی نیمی از این بیماران علائم کامل خود را برطرف کرده بودند و شش بیمار سمیت عصبی خود را حل نکرده بودند.
یک نکته جالب توجه این است که ما 50 بیمار اضافی را در برنامه های بعدی CARTITUDE مانند CARTITUDE-2 ، -4 و 9 بیمار در گروه CARTITUDE-1 ژاپن قرار دادیم و در واقع حرکت اضافی در عصب شناختی مشاهده نکردیم تغییر می کند
وقتی به میزان پاسخ می رسیم ، می دانیم که بیماران مبتلا به میلوما راجعه / مقاوم به درمان ، بطور کلی زنده می مانند ، طبق مطالعه MAMMOTH ، به خصوص اگر شما از نظر عارضه پنترافتراک هستید ، کمتر از 6 ماه است. در اینجا دوباره ، ما دیدیم که میزان پاسخ کلی در این بیماران 97٪ بود ، با 67٪ از این بیماران CR شدید [complete response] و 93٪ این بیماران VGPR دارند [very good partial response] یا بهتر.
جالب تر از همه ، این پاسخ ها در زمان توقف داده های 12.4 ماهه در 70 بیمار وجود داشته است. و MRD [minimal residual disease] در این بیماران ارزیابی شد و از بیماران ارزیابی شد 93٪ از این بیماران در واقع MRD منفی در 10 بودند-5.
نکته جالب دیگر PFS است [progression-free survival]. همه ما هنگام بررسی های بالینی به دنبال PFS هستیم. و آنچه ما مشاهده کردیم این بود که میانگین کل PFS هنوز با پیگیری متوسط 12.4 ماه هنوز بدست نیامده بود.
جالب اینجاست که ما سعی کردیم PFS را با بهترین جواب تنزل دهیم تا ببینیم آیا در آن زمان به PFS متوسط رسیده ایم یا نه. و همچنین ما شاهد PFS 12 ماهه بودیم ، اگر بیماران در CR سخت بودند ، 85٪ و PFS 12 ماهه برای بیماران در VGPR 68٪ بود. یک بار دیگر ، حتی در نرخ پاسخ ، به PFS متوسط نرسیدیم. ما دیدیم که بقای کلی 12 ماهه 89٪ بود.
در نتیجه ، سیلتا سل دارای مشخصات ایمنی قابل کنترل در دوز توصیه شده فاز II است ، با CRS سمیت عصبی عمدتاً درجه 1 و 2 که تقریباً در 20٪ بیماران مشاهده می شود. ما همچنین دیدیم که این یک هدف با دوز کم است ، اما پاسخ های زودرس ، عمیق و پایدار در این جمعیت بسیار درمان شده از بیماران با نرخ پاسخ کلی 97 and و نرخ CR دقیق 67 gave ارائه می دهد.
ما دیدیم که میانگین PFS به دست نیامده و نرخ PFS 12 ماهه 77٪ است.
علاوه بر این ، سلولای سل در حال حاضر در جمعیت های قبلی در بیماران مبتلا به میلوما و تنظیمات قبلی مورد مطالعه قرار می گیرد ، به ویژه در مطالعات CARTITUDE-2 و 4.
متشکرم.
[ad_2]
منبع: kaheshvazn-news.ir