مکمل مهار کننده HDAC هیچ کمکی به سرطان پستان نمی کند


بر اساس یک مطالعه تصادفی ، زنده ماندن گیرنده هورمون پیشرفته (HR) مثبت سرطان پستان با افزودن یک مهار کننده هیستون دی استیلاز (HDAC) به درمان غدد درون ریز استاندارد بهبود نمی یابد.

میانگین بقای بدون پیشرفت (PFS) از 3.1 به 3.3 ماه و میانگین بقای کلی (OS) از 21.7 به 23.4 ماه در میان بیماران دریافت کننده entinostat به علاوه مهار کننده exemestane aromatase (AI) بهبود یافته است . هیچ یک از اختلافات ، به رغم افزایش قابل توجه استیلاسیون لیزین که با بهبود PFS در مطالعه قبلی مهارکننده HDAC در ارتباط است ، به اهمیت آماری نرسید.

“بقای کوتاه بدون پیشرفت متوسط ​​و نرخ پاسخ کلی پایین در ستون فقرات درمان غدد درون ریز نشان می دهد که برای تعیین اینکه چه کسی ممکن است به شیمی درمانی در مقایسه با استراتژی های جایگزین نیاز داشته باشد ، به ابزارهای بهتر تصمیم گیری نیاز است. در این شرایط “، Roisin M. Connolly ، MD ، از دانشگاه کالج کورک در ایرلند ، در جلسه مجازی سمپوزیوم سرطان پستان در سان آنتونیو گفت. “تجزیه و تحلیل فارماکوژنومیک مهار هدف را در بیماران تحت درمان با انتینوستات تایید کرد.”

وی افزود: “داده های بالینی و بالینی قوی از توسعه مطالعه E2112 پشتیبانی می کند.” “نتایج اهمیت تأیید داده های فاز III امیدوار کننده فاز III را نشان می دهد.”

مطالعه E2112 “مشکل بالینی قابل توجه” مقاومت در برابر درمان غدد درون ریز در سرطان پستان را بررسی کرد. در یک مدل بالینی ، انتینوستات بر مقاومت به لتروزول غلبه کرد.

یک مطالعه مرحله دوم نشان داد که افزودن انتینوستات به اگزمستان به طور قابل توجهی PFS و OS را در سرطان پیشرفته HR مثبت پستان که با درمان غدد درون ریز استاندارد پیشرفت کرده است ، بهبود می بخشد. PFS طولانی مدت با افزایش استیلاسیون پروتئین لیزین در بازوی انتینوست همراه است. علاوه بر این ، یک مطالعه مرحله III که در چین انجام شد ، افزایش قابل توجهی در PFS متوسط ​​را نشان داد ، هنگامی که توکسیدینوستات مهار کننده HDAC با اگزمستان جفت شد.

محققان در E2112 شامل بیماران مبتلا به HR مثبت ، سرطان پستان HER2 منفی پیشرفته بودند که با درمان AI غیر استروئیدی قبلی پیشرفت کرده بودند. زنان قبل و بعد از یائسگی می توانند شرکت کنند ، مانند مردان. بیماران به اگزمستان بعلاوه انتینوستات یا دارونما تصادفی شدند و درمان تا پیشرفت بیماری ادامه یافت. زنان یائسه نیز برای سرکوب عملکرد تخمدان درمانی دریافت کرده اند.

نقاط نهایی اولیه PFS (با ارزیابی مرکزی) و سیستم عامل هستند و نقاط انتهایی ثانویه شامل ایمنی ، نرخ پاسخ هدف (ORR) و ارزش پیش آگهی استیلاسیون لیزین هستند. تجزیه و تحلیل داده ها شامل 608 بیمار تصادفی با میانگین سنی 63 سال بود. حدود 95٪ از شرکت کنندگان در مطالعه یائسه بودند و مردان 1٪ از جمعیت را تشکیل می دادند.

بیماران در یک خط درمانی قبلی برای بیماری پیشرفته (و در محدوده صفر تا شش) میانه دریافت کردند. یک چهارم بیماران شیمی درمانی برای سرطان پستان پیشرفته دریافت کردند و حدود یک سوم آنها یک مهار کننده CDK4 / 6 دریافت کردند.

شایعترین عوارض جانبی درجه 3/4 در بازوی انتینوست نوتروپنی (تقریباً 20٪) و هیپوفسفاتمی (تقریبا 14٪) بود.

ORR در هر دو بازو کم بود و بین انتینوستات (4.6٪) و دارونما (4.3) تفاوت نداشت. تجزیه و تحلیل PFS تفاوت 0.2 ماهه ای را در بین بازوهای درمانی ایجاد کرد که نشان دهنده کاهش 13 درصدی خطر ابتلا به پیشرفت یا نسبت مرگ (95٪ CI 0.67-1.13) اختلاف 1.7 ماه در سیستم عامل به HR 0.99 ترجمه می شود (95٪ CI 0.82-1.21 95).

محققان استیلاسیون لیزین را در 397 نمونه خون جفت شده تجزیه و تحلیل کردند. داده ها افزایش قابل توجهی بیشتر در استیلاسیون لیزین در بازوی انتینوست نشان می دهد (پ<0.001) ، اما میزان افزایش بیش از میانگین با PFS ارتباطی نداشت.

کانلی در پاسخ به س fromال مخاطبان مجازی گفت: “نتایج به خودی خود بیان می کنند. مهارکننده های HDAC مشخصاً نقشی ندارند مگر اینکه در بررسی بیشتر تجزیه و تحلیل های همبستگی چیز اضافی پیدا کنیم. ما در حال حاضر در حال بررسی بازدارنده های HDAC با ترکیبات مختلف هستیم. در طول سالها با شیمی درمانی و سایر روشهای درمانی هدفمند ترکیب شده است ، اما متأسفانه آنها به فضای تومور جامد نفوذ نکرده اند.

وی در پاسخ به این س toال که احتمالاً ترکیب انتینوستات با هوش مصنوعی متفاوت منجر به نتایج متفاوتی شده است ، خاطرنشان کرد که مطالعات پیش بالینی شامل مدلهای مقاوم به لتروزول و مطالعه فاز دوم آنتینوستات با اگزمستان است. “ما ممکن است نتایج مختلفی با هوش مصنوعی متفاوت دیده باشیم ، اما فکر نمی کنم این احتمال زیاد باشد.”

  • نویسنده['full_name']

    چارلز بانكد سردبیر ارشد آنكولوژی است و همچنین شامل اورولوژی ، پوست و چشم پزشکی است. وی در سال 2007 به MedPage Today پیوست. دنبال می کنم

افشای اطلاعات

آزمایش E2112 توسط موسسه ملی سرطان و با همکاری گروه تحقیقاتی ECOG-ACRIN پشتیبانی شد.

کانلی روابط مناسب با Genentech ، Merck ، Novartis ، Macrogenics ، Puma Biotechnology و Pfizer را نشان داد.




منبع: kaheshvazn-news.ir

Leave a reply

You may use these HTML tags and attributes: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>