[ad_1]

یک ارزیابی بالینی بالقوه نشان داده است که یک ترکیب پپتید دارویی درجه یک دارای فعالیت “بالینی قابل توجه” در بیماری میلوما به شدت تحت درمان است.

ملفلوفن (ملفالان مربوط به فلوفنامید) بعلاوه دگزامتازون در 29٪ از بیمارانی که از 5 رژیم قبلی یک مدیان دریافت کرده اند ، واکنشهای عینی ایجاد کرده است. متوسط ​​مدت پاسخ 5/5 ماه بود.

دکتر پل جی ریچاردسون از انستیتوی سرطان دانا-فاربر در بوستون و همكارانش مجله سرطان بالینی.

“نتایج HORIZON نشان می دهد که ملفلوفن می تواند یک گزینه مهم درمانی در RRMM (میلوما مولتیپل مکرر / مقاوم به درمان) باشد ، مکانیسم جدیدی از عملکرد ، اثر قابل توجه بالینی و ایمنی قابل کنترل هنگام ترکیب با دگزامتازون در بیماران تحت درمان شدید.” نویسندگان نتیجه گرفتند. “بر اساس این نتایج ، اثربخشی و ایمنی ملفلوفن به علاوه دگزامتازون در مقابل پومالیست به علاوه دگزامتازون بیشتر در یک مطالعه چندمرکز OCEAN ، تصادفی ، جهانی ، مرحله III در بیماران با عود قبلی بررسی شد.

“مطالعات ملفلوفن بعلاوه دگزامتازون در ترکیب با بورتزومیب (Velcade) یا داراتوموماب (دارزالکس) نیز در حال انجام است و نتایج امیدوارکننده ای تاکنون داشته است.”

تصویب اخیر روشهای درمانی متعدد هنوز درمانی برای بیماری مولتوم میلوما فراهم نکرده است و تقریباً همه بیماران در برهه ای برمی گردند. تقریباً اجتناب ناپذیری عود ، نیاز مداوم به درمان های جدیدی را ایجاد می کند که فعالیت بالینی قابل توجهی را فراهم می کنند.

ریچاردسون و همکارانش خاطرنشان کردند ، تغییر کلاسهای دارویی در عود در بین متخصصان اولویت پیدا کرده است ، اما این استراتژی با استفاده روزافزون از داروهای جدید با درمانهایی که در خطوط درمانی قبلی استفاده می شود ، پیچیده است. بنابراین ، مقاومت دارویی چند کلاسه ممکن است در اوایل درمان خط دوم ایجاد شود.

بیمارانی که از نظر پیش آگهی بیماری ضعیف هستند – سیتوژنتیک پرخطر ، بیماری خارج از چشم و مقاومت به چند طبقه – نشان دهنده یک نیاز بزرگ برآورده نشده است ، آنها ادامه می دهند. علاوه بر این ، بیماران مبتلا به RRMM اغلب چندین بیماری همزمان با سن ، شدت بیماری یا سمیت تجمعی درمان قبلی دارند.

ملفلوفن آمینوپپتیدازها را هدف قرار داده و به طور انتخابی عوامل آلکیله کننده را در سلولهای تومور آزاد می کند. برخلاف داروهای قبلی با هدف آمینوپپتیداز ، که مستقیماً فعالیت آمینوپپتیداز را مهار می کنند ، ملفلوفن بر افزایش فعالیت آمینوپپتیداز تمرکز دارد و به طور انتخابی انتشار داروهای سیتوتوکسیک را به سلولهای تومور هدایت می کند.

در یک مطالعه دوز یابی کوچک ، ملفلوفن منجر به نرخ پاسخ عینی (ORR) 31٪ ، زمان پاسخ رسانه ای 8.4 ماه ، میانگین بقای بدون پیشرفت (PFS) 5.7 ماه و میانگین بقای کلی (OS) 20 شد ، 7 ماه. ارزیابی دارو در یک آزمایش آزمایشی HORIZON که شامل RRMM بسیار تحت درمان با پیش آگهی ضعیف است ، ادامه یافت.

محققان در 17 سایت شامل بیمارانی بودند که دو یا چند خط درمانی قبلی دریافت کرده بودند (از جمله مدولاسیون سیستم ایمنی و مهار کننده پروتئازوم) و مقاوم به پومالیدومید و / یا آنتی بادی ضد CD38 بودند. درمان شامل ملفلوفن یک بار در هفته ، بعلاوه دگزامتازون ، برای دوره های طولانی 28 روزه تا پیشرفت بیماری یا ایجاد سمیت غیرقابل قبول است. نقطه پایانی اولیه ORR است ، که به عنوان یک پاسخ جزئی یا بهتر تعریف می شود.

تجزیه و تحلیل داده ها شامل 157 بیمار با میانگین سنی 65 سال بود. سه چهارم جمعیت مورد مطالعه دارای بیماری نسوز سه گانه ، یک سوم بیماری خارج از بینی بودند و اکثریت آنها مقاوم به درمان قبلی با آلکیلاتور بودند.

در طی یک پیگیری متوسط ​​14 ماهه ، 28 بیمار پاسخ نسبی (PR) داشتند ، 17 پاسخ جزئی جزئی بسیار خوب (VGPR) داشتند ، و یک نفر یک معیار پاسخ کامل دقیق را نشان می داد که ORR 29٪ بود. 25 بیمار اضافی (16٪) حداقل پاسخ داشتند و در نتیجه میزان سود بالینی (CBR) 45٪ بود. میانگین PFS 4.2 ماه و میانگین سیستم عامل 11.6 ماه بود.

تجزیه و تحلیل از پیش تعیین شده از بیماران مبتلا به بیماری نسوز سه گانه ، ORR 26٪ (18 PR و 13 VGPR) را نشان داد و 16 (13٪) بیمار پاسخ کمتری برای تولید CBR 39٪ داشتند. میانگین PFS 3.9 ماه و میانگین سیستم عامل 11.2 ماه بود.

در آنالیزهای عمومی و سه گانه مقاوم ، بیماران با پاسخ دارای PFS متوسط ​​8.5 ماه (هر دو گروه) و متوسط ​​سیستم عامل 6.6 و 16.5 ماه بودند.

عوارض جانبی مربوط به درمان (TRAE) در 95٪ بیماران رخ داده است. عوارض جانبی ناخواسته در طول درمان با درجه ≥3 (TEAE) شامل نوتروپنی در 79٪ بیماران ، ترومبوسیتوپنی در 76٪ و کم خونی در 43٪ است. شایع ترین TEAE های ≥3 غیر هماتولوژیک ذات الریه (10٪) و هیپوفسفاتمی (5) هستند. به طور کلی ، مشخصات ایمنی با ارزیابی بالینی قبلی از ملفلوفن مطابقت دارد ، نویسندگان می گویند.

آنها در بحث از یافته ها گفتند: “این یافته ها بیشتر بر اساس نتایج گزارش شده است ، اما در جمعیتی كه با روش های درمانی فعلی بیماری های عود كننده و مقاوم به درمان و همچنین بسیار مقاوم مطابقت دارد.”

  • نویسنده['full_name']

    چارلز بانكد سردبیر ارشد آنكولوژی است و همچنین شامل اورولوژی ، پوست و چشم پزشکی است. وی در سال 2007 به MedPage Today پیوست. دنبال می کنم

افشای اطلاعات

این مطالعه توسط Oncopeptides AB پشتیبانی شد.

ریچاردسون روابط خود را با Celgene ، Janssen ، Takeda ، Karyopharm Therapyics ، Oncopeptides ، Sanofi ، Jazz Pharmaceuticals ، Secura Bio و Bristol-Myers Squibb نشان داده است.



[ad_2]

منبع: kaheshvazn-news.ir