لورلاتینیب فعالیت CNS “چشمگیر” را در سرطان ریه ALK نشان می دهد


Lorlatinib (Lorbrena) یک استاندارد قدیمی تر برای بیماران مبتلا به سرطان ریه سلول کوچک (NSCLC) و ALK بازآرایی ، تجزیه و تحلیل موقت از مطالعه CROWN بین المللی ، تصادفی را نشان داد.

در مقایسه با crizotinib (Xalkori) ، درمان با لورلاتینیب 72٪ در بیماران مسن درمان نشده خطر پیشرفت بیماری یا مرگ را کاهش می دهد. ALKNSCLC مثبت (HR 0.28 ، 95٪ CI 0.19-0.41 ، پ<0.001) ، طبق گفته دکتر آلیس شاو ، MD ، از مرکز سرطان ماساچوست در بوستون و همکارانش.

گزارش شده در مجله پزشکی نیوانگلند، 78٪ از بیماران تحت درمان با لورلاتینیب در طی 1 سال بدون پیشرفت بیماری زنده بودند در مقایسه با 39٪ تحت درمان با کریزوتینیب ، استاندارد مراقبت هنگام برنامه ریزی مطالعه.

میانگین بقای بدون پیشرفت هنوز با lorlatinib در مقایسه با 9.3 ماه با crizotinib بدست نیامده است. به طور کلی داده های بقا بالغ نیستند.

درجه تأیید شده پاسخ عینی ، لورلاتینیب را پسند می کند ، در حالی که 76٪ بیماران در مقایسه با 58٪ بیماران تحت درمان با کریزوتینیب به پاسخی پاسخ می دهند. میزان پاسخ بیشتر بیشتر به دلیل پاسخ های جزئی (PR) است ، زیرا 73٪ بیماران تحت درمان با لورلاتینیب به PR و 3٪ پاسخ کامل (CR) می رسند. تمام پاسخ ها در بازوی crizotinib PR بودند.

جان هیماچ ، دکتر ، از دانشگاه تگزاس ، مرکز سرطان اندرسون MD در هوستون ، گفت امروز MedPage که الکتینیب (Alecensa) و بریگاتینیب (Alunbrig) نیز در مطالعات مشابه برتری نسبت به کریزوتینیب را نشان دادند و هر دو به عنوان درمان های خط اول برای بیماران مبتلا به ALKبیماری مثبت

هیماچ که در این مطالعه مشارکت نداشت ، گفت: “در حال حاضر ، الکتینیب پرکاربردترین دارو در فضا است.” لورلاتینیب در بیماران مبتلا به پیش درمانی تحت درمان با تأیید سریع در سال 2018 دریافت کرد ALKNSCLC متاستاتیک مثبت

هیماچ گفت: “اگرچه این مطالعه به طور مستقیم لورلاتینیب را با این دو روش درمانی خط اول مقایسه نمی كند ، اما اثربخشی مشاهده شده در این مطالعه با بیشتر از این دو داروی دیگر قابل مقایسه است.”

Lorlatinib همچنین فعالیت داخل جمجمه ای را در جهت درمان جمعیتی 149 بیمار و زیرمجموعه ای از بیماران مبتلا به متاستازهای پایه مغزی قابل اندازه گیری نشان داد.

در 1 سال ، 96٪ از بیماران تحت درمان با لورلاتینیب بدون پیشرفت به سیستم عصبی مرکزی (CNS) زنده بودند در مقایسه با 60٪ از بیماران تحت درمان با crizotinib (HR 0.07 ، 95٪ CI 0.03-0.17) )

از 17 بیمار تحت درمان با لورلاتینیب که متاستاز اولیه مغزی قابل اندازه گیری داشتند ، 14 نفر (82٪) به پاسخ CNS دست یافتند ، 12 نفر (71٪) از آنها CR داخل جمجمه ای داشتند. در مقایسه ، فقط سه نفر از 13 بیمار (23٪) مبتلا به متاستاز مغزی به یک پاسخ CNS با کریزوتینیب دست یافتند که شامل یک CR داخل جمجمه (8٪) بود.

هیماچ گفت: “در حالی که همه مهارکننده های ALK برخی فعالیت های CNS را نشان دادند ، فعالیت CNS لورلاتینیب به ویژه چشمگیر بود ، در اکثر بیماران واکنش های عمده CNS وجود داشت.” وی خاطرنشان کرد که متاستازهای مغزی یک مشکل “به ویژه مهم” برای بیماران مبتلا است ALKبیماری مثبت

بازوی لورلاتینیب دارای حوادث درجه 3/4 مکرر نسبت به بازوی کریزوتینیب (72٪ در مقابل 56٪) و عوارض جانبی جدی تر (34٪ در مقابل 27٪) بود. پنج درصد بیماران در هر بازو بر اثر مسمومیت می میرند.

عوارض جانبی متداول در بیمارانی که لورلاتینیب دریافت می کردند ، افزایش سطح کلسترول (70٪ هر درجه ، 16٪ درجه 3/4) و افزایش سطح تری گلیسیرید (64٪ هر درجه ، 20٪ درجه 3/4) بود. همچنین ، 21٪ از بیماران لورلاتینیب دارای اثرات شناختی مانند اختلال حافظه ، کمبود توجه و گیجی بودند و 16٪ دارای اثرات خلقی مانند اضطراب ، افسردگی و تحریک پذیری بودند.

Heymach این عوارض جانبی را “قابل توجه” توصیف کرده و با سایر داروهای کلاس متفاوت است. وی گفت این برای بسیاری از بیماران مبتلا “ممکن” است ALKبیماری مثبت همچنان به علت این عوارض جانبی اول الکتینیب یا بریگاتینیب و سپس لورلاتینیب را به عنوان درمان خط دوم دریافت می کند.

اگرچه مشخصات ایمنی متفاوت است ، میزان قطع دوز به دلیل عوارض جانبی بین بازوی lorlatinib و بازوی crizotinib (49٪ در مقابل 47٪) و میزان کاهش دوز (21٪ در مقابل 15٪) مشابه بود. به طور کلی ، 7٪ از بیماران در بازوی لورلاتینیب و 9٪ از بازوی کریزوتینیب به دلیل عوارض جانبی درمان را قطع کردند.

هایماخ گفت: “استفاده از لورلاتینیب در تنظیمات خط اول تا حدی به نتایج نهایی اثر بستگی دارد.” وی افزود: “اما در صورت موجود بودن ، اگر به طور قابل توجهی بهتر از الكتینیب خط اول یا بریگاتینیب باشد ، این احتمالاً بسیاری از پزشكان را ترغیب می كند كه آن را به عنوان گزینه خط اول تجویز كنند.”

افشای اطلاعات

این فرایند توسط Pfizer پشتیبانی می شود.

این نمایش همچنین توسط Novartis استخدام شده است. همه نویسندگان این مطالعه روابط مربوط به صنعت را نشان دادند.

Heymach فاش کرد که او 3 سال پیش برای دارویی غیر از لورلاتینیب در یک هیئت مشاوره علمی برای Pfizer کار کرده است.


منبع: kaheshvazn-news.ir

Leave a reply

You may use these HTML tags and attributes: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>