[ad_1]

هدف قرار دادن NY-ESO-1 و MAGE-A4 با درمان های سلول جدید منجر به پاسخ حداقل یک سوم بیماران مبتلا به سارکوم سینوویال راجعه یا متاستاتیک شد ، با توجه به نتایج مطالعات دو مرحله I.

دکتر Sandra D’Angelo از مرکز سرطان گفت ، در میان 45 بیمار تحت درمان با letetresgen autoleucel ، 33٪ به عامل هدف قرار دادن NY-ESO-1 پاسخ دادند ، از جمله پاسخ کامل ، در حالی که 55.5٪ دیگر به بیماری پایدار دست یافتند. در یادبود اسلون در نیویورک.

طبق گفته دکتر برایان ون تین از دانشگاه واشنگتن در سنت لوئیس ، در 16 بیمار تحت درمان با سلول های T با هدف MAGE-A4 ، 44٪ پاسخ دادند و 50٪ به بیماری پایدار دست یافتند.

نتایج آزمایشات در نشست سالانه مجازی انجمن انکولوژی بافت پیوندی ارائه شد.

برلین ویلکی ، دکتر ، بحث کننده جلسه ، گفت: هر دو مطالعه از گیرنده های سلول T مهندسی شده مخصوص آنتی ژن های تومور NY-ESO-1 و MAGE-A4 استفاده می کنند ، که هر دو در 70-80٪ از سارکوم های سینوویال بیان می شوند. دانشگاه کلرادو. پردیس پزشکی آنشوتز در آرورا.

بیماران در این مطالعه همچنین باید تومورهایی داشته باشند که آنتی ژن لکوسیت انسانی (HLA) -A * 02 را بیان کنند. گیرنده های سلول T طراحی شده فقط می توانند به این زیرگروه HLA متصل شوند ، که در حدود 30-40٪ بیماران مبتلا به سینوویال بیان می شود سارکوم و به ویژه نژادهای قفقازی.

ویلکی سلولهای T مهندسی شده را برای بیماران مناسب مبتلا به سارکوم سینوویال درمانی “فوق العاده هیجان انگیز” خواند. اما وی با هشدار اینکه شناسایی بیماران واجد شرایط یک چالش است ، این اشتیاق را نرمتر کرد.

“علاوه بر انتخاب بیمارانی که به خوبی تحمل می شوند – علی رغم شیمی درمانی شدید قبلی ، به ویژه ایفوسفامید – الزامات HL-A * 02 آللی و بیان هدف بالا ، کاربرد درمان را به ویژه در مناطق کشور یا جهان ، که تعداد بیشتری بیمار با منشأ قومی غیر قفقازی دارد. “

وی گفت ، در حالت ایده آل ، توانایی آزمایش سارکوم سینوویال برای بیان این آنتی ژن ها از قبل در تشخیص مشخص می شود.

هدف گذاری NY-ESO-1

آزمایش فاز I letetresgen autoleucel یا lete-cel شامل بیماران مبتلا به سارکوم سینوویال غیرقابل برداشت یا متاستاتیک در چهار گروه مبتنی بر بیان تومور NY-ESO-1 بود و یک رژیم با دوز بالا با استفاده از سیکلوفسفامید (1800 میلی گرم در متر) را آزمایش کرد.2) به علاوه فلودارابین (30 میلی گرم در متر)2) ، سیکلوفسفامید به تنهایی یا در ترکیب با دوز کمتری از سیکلوفسفامید (600 میلی گرم در متر)2)

بیماران میانگین سنی 32 سال داشتند (دامنه 11-73) ، بیشتر آنها سفید پوست بودند (87٪) و همه قبلاً درمان سیستمیک دریافت کرده بودند. سه از چهار گروه شامل بیماران با بیان NY-ESO-1 بالا (ایمونوهیستوشیمی) بود [IHC] نمره 2+ یا 3+ حداقل در 50٪ سلولهای توموری) و یک گروه شامل بیماران با بیان پایین تر است.

بالاترین پاسخ (50٪) و طولانی ترین بقای کلی (24 ماه) در گروه مشاهده شد ، که شامل بیماران با بیان تومور بالا از NY-ESO-1 و که با یک رژیم لنفاوی تخلیه شدیدتر تحت درمان قرار گرفتند ، ‘آنجلو.

در گروه ها ، پاسخ ها از 20-50 ged ، با میانگین زمان پاسخ 9 تا 32 هفته متغیر بودند. میانگین بقای بدون پیشرفت (PFS) در گروه ها از 9 تا 22 هفته و بقای کلی از 10 تا 24 ماه متغیر بود. پاسخ دهندگان تمایل به مقاومت سلول T بالاتر از غیر پاسخ دهندگان دارند.

عوارض جانبی درجه 3 در 98٪ بیماران گزارش شد. سندرم رهش سیتوکین (CRS) از هر درجه در 44 occurred (درجه 3/4 در 9 occurred) رخ داده است. علاوه بر این ، دو بیمار موارد شدید سندرم گیلن-باره درجه 3 داشتند.

D’Angelo گفت: “نتایج نهایی این مطالعه نشان می دهد که تزریق لته سل پس از شیمی درمانی با لنفودکلیشن دارای فعالیت بالینی مداوم و دارای مشخصات ایمنی قابل کنترل در بیماران مبتلا به سارکوم سینوویال پیشرفته است.” “یک تزریق لته سل منجر به واکنش های عمیقی شد که در زیر مجموعه ای از بیماران پایدار ماند و بقای کلی بیماران پاسخ دهنده را تشویق کرد.”

وی گفت ، با وجود تعداد کمی از بیماران ، میزان پاسخگویی با عوامل تایید شده در این شرایط مطلوب است.

هدف قرار دادن MAGE-A4

مطالعه ون تین و همکارانش سلولهای T ADP-A2M4 SPEAR را برای هدف قرار دادن MAGE-A4 در 16 بیمار مبتلا به سارکوم سینوویال پیشرفته آزمایش کرد. تخلیه لنفاوی از سیکلوفسفامید تشکیل شده است (600 میلی گرم در متر مکعب)2) به علاوه فلودارابین (30 میلی گرم در متر)2)

بیماران میانگین سنی 49 سال داشتند ، بیشتر آنها سفید پوست بودند (87.5٪) و نیمی از آنها حداقل دو خط درمانی قبلی داشتند ، از جمله ایفوسفامید در همه بیماران ، آنتراسیکلین در 81٪ و پازوپانیب (Votrient) در 44٪.

میانگین مدت پاسخ 28 هفته و میانگین PFS 20.4 هفته بود. میانگین بقای کلی حاصل نشده است. با قطع اطلاعات ، 67٪ بیماران زنده هستند.

درجه ≥3 AE در همه بیماران مشاهده شد ، از جمله لنفوپنی در همه بیماران ، CRS در 88، ، لکوپنی در 81، ، نوتروپنی در 81، ، ترومبوسیتوپنی در 44، ، کم خونی در 44 and و هیپوفسفاتمی در 44.

علاوه بر این ، 56٪ بیماران دارای AE شدید بودند که شامل CRS در 44٪ و موارد پیرکسی ، پانسیتوپنی ، آریتمی ، سپسیس و آنمی آپلاستیک کشنده بود.

  • نویسنده['full_name']

    ایان اینگرام در سال 2018 به عنوان معاون سردبیر به MedPage امروز پیوست و سرطان شناسی سایت را پوشش می دهد.

افشای اطلاعات

بودجه مطالعات توسط GlaxoSmithKline (letetresgene autoleucel) و Adaptimmune (ADP-A2M4) تأمین شد.

D’Angelo در مورد روابط مالی (مشاوره ، تحقیق یا پشتیبانی دیگر) با Adaptimmune ، Amgen ، Bristol Myers Squibb ، Deciphera ، EMD Serono ، GlaxoSmithKline ، Immune Design ، Immunocore ، Incyte ، Merck و Nektar گزارش می دهد.

ون تین گزارش پیوند به Epizyme ، CytRx ، Janssen ، Plexxikon ، Lilly ، Caris ، Pfizer ، Merck ، TRACON ، Bayer ، Daiichi Sankyo ، Immune Design و Adaptimmune.

ویلکی روابط خود را با GlaxoSmithKline ، Deciphera ، Adaptimmune ، SpringWorks Therapeutics ، Daiichi Sankyo و Agenus نشان داد.

[ad_2]

منبع: kaheshvazn-news.ir