خاتمه TKI در CML ، PRO پیشرفته


طبق نتایج اخیر ، تا 60٪ بیماران مبتلا به لوسمی میلوئیدی مزمن (CML) و یک پاسخ مولکولی عمیق طولانی مدت تحت درمان با مهار تیروزین کیناز در طولانی مدت بدون درمان (TFR) در بهبودی باقی ماندند.

بیمارانی که درمان خود را قطع کردند و همچنان تحت TFR قرار گرفتند ، بهبودی در خستگی ، افسردگی ، اختلالات دستگاه گوارش ، خواب و درد را گزارش کردند و همچنین بیمارانی که با واکنش زنجیره ای پلیمراز دیجیتال معمولی و قطره ای بیماری غیرقابل تشخیص داشتند دکتر Ehab Atala از کالج پزشکی ویسکانسین در میلواکی و همکارانش در این باره گفتند که واکنش (ddPCR) فقط 10٪ خطر عود مولکولی را نشان می دهد. JAMA Oncology.

“این داده ها ایمنی طولانی مدت خاتمه را تأیید می کنند [of TKIs] در گروههای منتخب بیماران و نتایج گزارش شده توسط بیماران و کیفیت زندگی پس از توقف درمان را شفاف می کند “. امروز MedPage. “بیماران پس از قطع درمان احساس بهتری دارند.”

مطالعه آینده نگر تک گروهی شامل 172 بیمار از 14 مرکز ایالات متحده بود. بیماران حداقل 3 سال تحت درمان با imatinib ، dasatinib (Sprycel) ، nilotinib (Tasigna) یا bosutinib (Bosulif) بودند و BCR-ABL1 را با كمتر از 0.01٪ PCR حداقل 2 سال ثبت كردند. پس از قطع درمان ، 171 بیمار تحت تجزیه و تحلیل مولکولی قرار گرفتند و 5/65 درصد در یک پاسخ عمده مولکولی باقی ماندند. 8/60 درصد بدون درمان به بهبودی دست یافتند.

“بیماران با BCR-ABL1 غیرقابل شناسایی مداوم در [TKI] تعلیق و 3 ماه به احتمال زیاد در بهبودی باقی خواهد ماند “، عطاالله گفت.

با استفاده از ddPCR یا PCR کمی در زمان واقعی ، BCR-ABL1 غیرقابل شناسایی به طور مستقل با یک پاسخ خاتمه مولکولی همراه بود (HR 3.60 ، 95٪ CI 1.99-6.50 ، پ<0.001 <) و در 3 ماه (HR 5.86 ، 95٪ CI 3.07-11.1 ، پ<0.001)

نیمی از بیماران BCR-ABL1 تشخیص داده شده توسط PCR در زمان واقعی عود مولکولی داشتند. 3/64 درصد از بیماران مبتلا به BCR-ABL1 که توسط PCR در زمان واقعی قابل تشخیص نیستند اما توسط ddPCR قابل تشخیص هستند ، عود مولکولی دارند. فقط 10.3٪ بیماران مبتلا به BCR-ABL1 که توسط ddPCR و PCR در زمان واقعی قابل تشخیص نیستند ، عود مولکولی داشتند. بر اساس قابلیت شناسایی BCR-ABL1 در زمان قطع و 3 ماه ، محققان چهار گروه خطر برای عود مولکولی ایجاد کردند. عود در 4٪ از بیماران بدون هیچ یک از عوامل خطر و در 74٪ از بیماران با هر دو عامل خطر رخ داده است.

آتالا گفت: “PCR دیجیتال بهتر می تواند در آینده درمان را راهنمایی کند.”

نکته مهم ، مطالعه اخیر شامل نتایج گزارش شده توسط بیمار (PRO) بود که سعی دارد به یکی از مهمترین سوالات در مورد توقف درمان پاسخ دهد ، طبق سرمقاله همراه: “آیا بیماران واقعاً بعد از قطع از TKI؟ “

در یک سرمقاله ، دکتر تئودور براون و دکتر برایان دراکر از انستیتوی سرطان نایت در دانشگاه بهداشت و علوم اورگن در پورتلند نتایج PRO را “پیگیری” خواندند.

در 12 ماه پس از قطع درمان ، 112 بیمار تحت TFR قرار گرفتند. از این تعداد ، 87.5٪ از نظر بالینی قابل توجه در اسهال ، 80.4٪ گزارش شده از نظر بالینی بهبود قابل توجهی در خستگی ، 34.8٪ بهبود افسردگی ، 21.4٪ بهبود اختلالات خواب و 4.5 داشته است. ٪ در اختلالات درد. محققان گفتند که این نتایج با از سرگیری TKI بار دیگر تشدید شد.

براون و دراکر نوشتند: “این یافته ها شواهدی عینی ارائه می دهد که معیارهای مهم کیفیت زندگی باعث بهبود درمان می شود.”

نکته مهم ، Braun و Druker همچنین اشاره کردند که اگرچه آخرین نتایج نشان می دهد واکنشهای عمیق تر شناسایی شده با ddPCR احتمالاً منجر به خاتمه موفقیت آمیز می شود ، اما آزمایشات محدود هستند و اعتبار خارجی لازم است.

براون و دراکر نوشتند: “در صورت تأیید ، این مسئله اساسی است که تعیین می کند چه چیزی به این بیماران امکان می دهد TFR داشته باشند.” “با درک سازوکارهایی که به TFR اجازه می دهند ، ممکن است استراتژی هایی ایجاد شود که به بیماران CML بیشتری امکان رسیدن به TFR و لذت بردن از مزایای ترک درمان را داشته باشد ، همانطور که در مطالعه اخیر توضیح داده شده است.”

در واقع ، همه متخصصان سرطان ، قطع TCI را به طور کامل در عمل خود لحاظ نکرده اند ، و طبق تحقیقات بیشتر ، بیماران ممکن است به دلیل نگرانی در مورد عود و نظارت تمایلی به قطع درمان نداشته باشند.

آتالله و همکارانش نوشتند: “با توجه به این نگرانی های بیمار ، می توان از نتایج ddPCR برای مشاوره بهتر بیماران در مورد خطرات عود مولکولی و نیاز به نظارت مکرر که می تواند اضطراب را کاهش دهد ، استفاده کرد.”

افشای اطلاعات

آتالله هزینه های شخصی را از Bristol Myers Squibb ، Novartis و Takeda و همچنین تحقیقات تحقیقاتی Novartis و Takeda را گزارش می کند. همكاران آن گزارش كمك ها و هزينه هاي شخصي شركت هاي مختلف شعبه را گزارش مي دهند.

براون گفت که هیچ تضادی در منافع وجود ندارد. Druker گفت که بودجه ، کمک های مالی ، هزینه های شخصی و پشتیبانی اضافی را از سازمان های مختلف صنعتی دریافت کرده است.


منبع: kaheshvazn-news.ir

Leave a reply

You may use these HTML tags and attributes: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>