[ad_1]

در ترکیب با مطالعات ، مهارکننده انتخابی KIT PLX9486 به علاوه سونیتینیب (Sutent) در بیماران مبتلا به تومورهای استرومایی دستگاه گوارش عود کننده یا مقاوم به درمان (GIST) ایمن و فعال است ، یک مطالعه کوچک در مرحله I / II نشان داد.

از 18 بیمار تحت درمان با این ترکیب، یک دست پاسخ کامل، دو پاسخ نسبی به حال، و با توجه به دکتر جاناتان ترنت، دکتری، از دانشگاه میامی سیلوستر مرکز سرطان مجتمع، یکی دیگر از بخشی از پاسخ های تایید نشده بود.

وی در یک جلسه مجازی از جامعه سرطان بافت پیوندی گفت ، میزان پاسخ کلی در 15 بیمار که ساده لوح نسبت به PLX9486 بودند 20٪ بود ، با سود بالینی 80٪ (پاسخ به همراه بیماری پایدار 16 هفته).

بقا بدون پیشرفت متوسط ​​(PFS) در این زیر گروه 12 ماه بود که با PFS 2-6 ماهه با یک درمان با PLX9486 یا یک داروی مهارکننده تیروزین کیناز (TKI) به طور مطلوب مقایسه شد.

پاسخ های تأیید شده پایدار است ، بیش از 18 ماه است و چهار بیمار همچنان تحت درمان هستند.

ترنت گفت ، GIST حدود 80٪ از سارکوم های دستگاه گوارش را شامل می شود ، خطر زیادی برای متاستاز دارد و همچنان یک نیاز بزرگ برآورده نشده برای بیماران مقاوم به ایماتینیب است.

کیت سیگنالینگ در GIST بسیار مهم است و تقریباً 80٪ بیماران مبتلا به آن هستند کیت وی توضیح داد که جهش در اگزونهای 9 یا 11 در هنگام تشخیص. بیماران مقاوم به ایماتینیب اغلب در اگزون های 13 یا 14 یا در اگزون های 17 یا 18 دچار جهش مقاومتی می شوند.

وی گفت: “ترکیب PLX9486 به علاوه سونیتینیب پوشش اضافی برای طیف گسترده ای از جهش های اولیه و مقاوم را فراهم می کند.”

PLX9486 یک نوع جدید TKI نوع I با فعالیت در برابر اولیه است کیت جهش (اگزون 11 سپتامبر) و جهش مقاومت (اگزون 17/18). سونیتینیب نوعی TKI نوع II است که جهش های اولیه و همچنین جهش های ثانویه را در اگزون 13/14 مهار می کند.

دکتر رونالد دماتئو ، یکی از محققان بیمارستان دانشگاه پنسیلوانیا در گلادوین ، گفت: “این یک گزینه درمانی جذاب است و امیدواریم مطالعات دیگری برای تعیین اثر آن در برابر سایر عوامل یا سایر ترکیبات انجام شود.”

وی گفت: “با ترکیب sunitinib و PLX9486 ، این رویای نهایی همه ما می شود – ما ترکیبی داریم که همه چیز را درمان می کند.” “بحث های زیادی وجود دارد و چیزهای زیادی در زندگی وجود دارد که نیاز به باز کردن دو کلید دارد – از جمله صندوق امن شما در بانک محلی ، بنابراین این یک استراتژی بسیار جذاب است. ما یک کلید داریم که از 13 و 14 مراقبت می کند ، کلید دیگر از 17 و 18 مراقبت می کند. “

داده های ارائه شده توسط ترنت شامل قسمت 2e از یک مطالعه مرحله I / II بوده و شامل 18 بیمار با GIST عود کننده یا مقاوم به درمان تا سه دوز مختلف PLX9486 به علاوه سونیتینیب است:

  • سطح 1 (3 نفر) = PLX9486 (500 میلی گرم) به علاوه سونیتینیب (25 میلی گرم)
  • سطح 2 (5 = n): PLX9486 (1000 میلی گرم) به علاوه 25 میلی گرم سونیتینیب (25 میلی گرم)
  • سطح 3 (n = 10): PLX9486 (1000 میلی گرم) به علاوه سونیتینیب (37.5 میلی گرم)

میانگین سنی بیماران 62 سال بود ، 50٪ زن بودند و دو سوم حداقل سه رژیم قبلی دریافت کرده بودند. همه با ایماتینیب (به عنوان بخشی از معیارهای واجد شرایط بودن) تحت درمان قرار گرفتند ، 72٪ سونیتینیب ، دو سوم رگورافنیب و 28٪ ripretinib دریافت کردند.

برای ایمنی در سه سطح دوز ، عوارض جانبی مربوط به درمان شامل اسهال در 13٪ (درجه ≥ 3.2)) ، کم خونی در 9 ((درجه ≥ 3.5٪) ، هیپوفسفاتمی در 7 ((درجه) بود. 3 ، 3)) ، خستگی در 7 ((درجه ≥3 ، 2)) ، فشار خون بالا در 7 ((درجه ≥3 ، 2)) و لنفوپنی در 3 (درجه ≥3 ، 2)). تصور نمی شود که یک AE منجر به مرگ (سپسیس) مربوط به درمان تحت مطالعه باشد.

ترنت گفت: “مشخصات ایمنی ترکیبی عموماً مشابه سونیتینیب تک فعال است.” “به نظر نمی رسد که وقایع شدید وابسته به دوز باشد و رهنمودهای تنظیم دوز برای عوارض جانبی مربوط به درمان به بیشتر بیماران این امکان را داده است که به درمان ادامه دهند.”

هدف اصلی این مطالعه ایمنی و تحمل بود ، در حالی که نقاط نهایی ثانویه شامل پاسخ کلی و مزایای بالینی بودند.

  • نویسنده['full_name']

    ایان اینگرام در سال 2018 به عنوان معاون سردبیر به MedPage امروز پیوست و سرطان شناسی سایت را پوشش می دهد.

افشای اطلاعات

بودجه این مطالعه توسط Cogent Biosciences تأمین شد.

DeMatteo حمایت از Blueprint Medicines را نشان داده است.

[ad_2]

منبع: kaheshvazn-news.ir