بررسی FDA چشم اندازهای گلگون برای اولین داروهای HFpEF را فراهم می کند


از آنجا که دو دارویی که از نظر فنی در آزمایشات بالینی برای کسر جهشی حفظ شده (HFpEF) شکست خورده اند ، در دستکش صفحه مشاوره FDA هدف قرار می گیرند ، بررسی های مقامات آژانس دلایل خوشبینی را ارائه می دهد.

Sacubitril / valsartan (Entresto) ، که روز سه شنبه از کمیته مشاوره قلب و عروق و کلیه یک کباب کل روز دریافت کرد ، نقطه نهایی اصلی خود را در مطالعه PARAGON-HF از دست داد. این دارو نتوانست در بیمارستان HF و مرگ قلبی عروقی در مقایسه با والسارتان به تنهایی در افراد با EF بطن چپ 45٪ یا بالاتر کاهش یابد (0.87 RR ، پ= 06/0)

اسپیرونولاکتون (Aldactone) ، با هدف بررسی جزئی توسط همان کمیته در روز چهارشنبه ، همچنین نقطه نهایی اصلی در مطالعه TOPCAT را شکست داد. این میزان مرگ قلبی عروقی ، ایست قلبی متناوب یا بستری شدن در بیماران مبتلا به HF را در بیماران با EF 45٪ یا بیشتر در مقایسه با دارونما کاهش نمی دهد (0.8 پ= 0.14)

در پیشگفتار اسناد رای گیری برای هر دو دارو آمده است: “تصویب در این شرایط غیر عادی است ، اما بی سابقه نیست.”

در حالی که “شرایط تخفیف متفاوت است” ، این اسناد نمونه هایی از تأیید سایر داروها را که در مطالعات اصلی آنها نقطه نهایی نبودند ، مانند انالاپریل بر اساس نقاط انتهایی ثانویه SOLVD-Prevention و bivalirudin (Angiomax) بر اساس تجمع ارائه می دهند. مطالعات BAT بعد از شاهین

ساکوبیتریل / والزارتان

PARAGON-HF هدف خود را فقط اندکی از دست داد ، یک مقام FDA در یک جلسه توجیهی گفت ، خاطرنشان کرد که “متقاضی” Novartis را تشویق می کند تا نشانه ای برای HFpEF را امتحان کند و حتی برخی از تجزیه و تحلیل های پس از آن را ارائه می دهد.

اول ، نیاز به قضاوت در نقطه نهایی اولیه برای هزینه برخی از رویدادها که متمایل به آن هستند پ-مقدار زیر آستانه 0.05 ، اما به طور قابل توجهی نسبت خطر را تغییر نمی دهد. علاوه بر این ، تعیین کننده های “بله / خیر” همچنین برخی از داده ها را هدر داد ، گفت: بررسی کنندگان FDA. جایزه منفی 562 رویداد اغلب به دلیل کمبود اطلاعات یا روشهای جایگزین است که میزان اطمینان را از واقعیت واقعی کاهش می دهد اما از بین نمی برد.

بازرسان پیشنهاد دادند: “ما از” شناخت جزئی “رویدادها بر اساس سطح شواهد ارائه شده حمایت می کنیم ، نه” بله “یا” نه “دوگانه.

اسناد توجیهی احتمال تجزیه و تحلیل بیشتر گروه HFpEF را نشان می دهد ، زیرا شرکت کنندگان در PARAGON-HF نزدیکتر به محدوده بیماران نارسایی قلبی با کسر تخلیه کاهش یافته (HFrEF ، که قبلاً یک نشانه تایید شده برای ساکوبیتریل / والسارتان است) نتایج بهتر در گروه با EF 57٪ یا کمتر ، نقطه نهایی اصلی از نظر آماری معنی دار بود (RR 0.78 ، 95٪ CI 0.64-0.95). بازرسان FDA می نویسند: “از گذشته ، این هنوز هم مناسب به نظر می رسد.”

کارشناسان مشاور درمورد کافی بودن PARAGON-HF ، همراه با سایر مطالعات ، برای تأیید هر نشانه رأی می دهند.

اسپیرونولاکتون

به نظر می رسد عدم موفقیت TOPCAT تا حدی به دلیل نتایج ضعیف اسپیرونولاکتون در میان 49٪ از شرکت کنندگان در سایت های اروپای شرقی است ، در حالی که برای دارا بودن نقطه نهایی اصلی در سایر شرکت کنندگان از آمریکای شمالی و جنوبی ، نسبت به دارونما 18٪ بهتر عمل می کند.

بررسی FDA خاطرنشان کرد: حذف یک منطقه بزرگ از داده هایی که به عنوان یک داروی در نظر گرفته می شود بی سابقه است. با این حال ، “تیم بررسی تلاش های چشمگیری می کند تا به دنبال معیارهایی برای درج یا حذف سایت ها بر اساس داده های منبع باشد. هیچ کس به اندازه “منطقه” قانع کننده به نظر نمی رسد.

خصوصیات شرکت کنندگان از اروپای شرقی متفاوت بود – جوان تر بودن ، بیشتر اوقات با سابقه بیماری عروق کرونر قلب یا درمان آسپرین ، و کمتر مراجعه به آزمایش بر اساس افزایش سطح پپتیدهای ناتریورتیک – آنها به طور قابل توجهی پایین تر از انتظار می رود سطح گروه دارونما و سیگنالهای قوی پیروی ضعیف از دارو به شرکت کنندگان در آمریکا وجود دارد.

از سوی دیگر ، تعامل بین منطقه و اثر درمان حتی نزدیک به قابل توجه نبود. همچنین ، بیمارانی که برای انجام آزمایش بستری در بیمارستان قبل از HF واجد شرایط بودند ، در هیچ یک از مناطق اثر درمانی نشان ندادند ، که این توضیح که جمعیت های مختلف بین دو منطقه منجر به نتایج متفاوت می شود ، را از بین می برد.

“اگر نتیجه گیری شود که نتایج حاصل از ایالات متحده مبنای مناسبی برای یک تصمیم قانونی است ، تصویب بر اساس یک مطالعه با کاهش مرگ و میر و بستری شدن در بیمارستان با فرکانس بالا پشتیبانی می شود ، خواه افراد تحت هرگونه بستری در بیمارستان HF (بخشی از کارکنان اصلی) باشند. ) یا رویدادهای تجمعی ، “داوران FDA می نویسند.

از هیئت خواسته خواهد شد که در مورد اینکه آیا TOPCAT می تواند نشانه ای را پشتیبانی کند ، رای گیری کند.

لازم به ذکر است که FDA نتوانست شرکتی را پیدا کند که بخواهد برای چنین نامگذاری در HFpEF اقدام کند – TOPCAT توسط موسسه ملی بهداشت حمایت می شود ، نه یک شرکت دارویی ، و اسپیرونولاکتون توسط بسیاری از تولید کنندگان به صورت کلی ارائه می شود. بنابراین ، آژانس ابتکار عمل را در نظر گرفت تا به هر حال نشانه HFpEF را در نظر بگیرد ، “برای پاسخ به یک نیاز پزشکی مهم ، برآورده نشده برای درمان برای بهبود نتایج بالینی در بیماران مبتلا به HFpEF ، یک بیماری جدی و گاهی کشنده که در حال حاضر هیچ درمان تایید شده ای برای آن وجود ندارد. بر روند بیماری تأثیر می گذارد. “


منبع: kaheshvazn-news.ir

Leave a reply

You may use these HTML tags and attributes: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>