بازدارنده JAK در GVHD مزمن خط دوم برنده می شود


طبق مطالعه تصادفی REACH3 ، روکسولیتینیب (Jakafi) بهترین روش درمانی در دسترس برای بیماران مبتلا به بیماری پیوند مزمن پیوند در برابر میزبان (GVHD) متوسط ​​تا شدید بعد از پیوند سلول های بنیادی آلوژنیک ، بهترین روش درمانی موجود است.

مطالعه مرحله III به نقطه پایانی اصلی خود رسید ، با نرخ پاسخ کلی هفته 24- 49.7 with با مهار کننده 1/2 Janus kinase (JAK) در مقایسه با 25.6٪ ​​در بازوی کنترل (OR 2.99) ، 95٪ CI 1.86-4.80)، پ0001/0 <) ، گزارش شده توسط دکتر رابرت زایزر از دانشگاه فرایبورگ آلمان.

میانگین بقای مادام العمر – نقطه پایانی ثانویه تعریف شده به عنوان عدم عود بیماری زمینه ای ، نیاز به سایر درمان های GVHD سیستمیک ، یا مرگ – در بازوی روکسولیتینیب در مقایسه با 5.7 ماه با بهترین درمان موجود (HR 0.370) حاصل نشد. ، 95٪ CI 0.268-0.510 ، پ0.0001 <) ، با توجه به یافته های ارائه شده در جلسه مجازی انجمن هماتولوژی آمریکا (ASH).

زایزر طی یک جلسه مطبوعاتی در ASH گفت: “این اولین مطالعه تصادفی فاز III تصادفی در نوجوانان و بیماران بزرگسال مبتلا به بیماری مزمن پیوند در برابر میزبان با پاسخ ناکافی کورتیکواستروئید است.”

زایزر توضیح داد: GVHD مزمن عارضه ای تهدیدکننده زندگی است که در 30٪ -70٪ بیمارانی که تحت پیوند سلول های بنیادی آلوژنیک قرار دارند ، رخ می دهد.

وی گفت: در حال حاضر ، درمان خط اول استاندارد شامل کورتیکواستروئیدهای سیستمیک است. “با این حال ، فقط 50٪ از بیماران پاسخ می دهند ، در حالی که بقیه مقاوم به استروئید یا وابسته به استروئید می شوند.”

در این مطالعه ، نسبت بالاتری از بیماران روکسولیتینیب نسبت به گروه کنترل (24.2٪ در مقابل 11.0٪) علائم را بهبود بخشیده اند ، همانطور که با 7 امتیاز کاهش در نمره کلی علائم از پایه در نمره علائم اصلاح شده اندازه گیری می شود. از لی (OR 2.62 ، 95٪ CI 1.42-4.82 ، پ= 0.0011).

بهترین پاسخ کلی با استفاده از معیارهای NIH نیز به گروه روکسولیتینیب (76.4 v در مقابل 60.4؛ ؛ OR 2.17 ، 95 C CI 1.34-3.52) علاقه مند است و شامل پاسخ های کامل در 12 ، 1٪ و 6.7٪ میانگین زمان پاسخ با داروی مورد مطالعه در مقایسه با 24/6 ماه با بهترین درمان موجود حاصل نشد.

در هفته 24 ، دو برابر بیشتر از بیماران در بازوی روکسولیتینیب پاسخ کاملی نسبت به گروه شاهد داشتند (6.7 v در مقابل 3.0) و دو برابر بیشتر در درمان باقی مانده بودند (به ترتیب 3/50 درصد در مقابل 6/25 درصد). .

مجری توجیهی رسانه ای لیزا هیکس ، پزشک در بیمارستان سنت مایکل در تورنتو ، گفت: “نتایج نشان دهنده یک گام بزرگ به جلو برای بیماران مبتلا به بیماری مزمن پیوند در برابر میزبان است ، که با مصرف کورتیکواستروئیدها برطرف نمی شود.”

REACH3 شامل 329 بیمار بالای 12 سال بود که پس از پیوند سلول های خونساز آلوژنیک ، دچار GVHD مزمن مقاوم به استروئید یا وابسته به استروئید شدند و آنها را به صورت تصادفی 1: 1 یا روکسولیتینیب (10 میلی گرم دو بار در روز) یا تا زمانی که به بهترین شکل در دسترس باشد ، تصادفی کردند. رفتار.

وی گفت: ویژگی های پایه از نظر سن (میانگین سنی در حدود 50 سال) ، جنسیت (56٪ -66٪ مرد) ، شدت مزمن GVHD (شدید در 54٪ -59٪) و معیارهای مقاوم بودن یا وابستگی استروئیدها به خوبی مطابقت دارند. زایزر بیماران همچنین از نظر نوع دهنده ، وضعیت سیتومگالوویروس (CMV) و زمان شروع مزمن GVHD تا تصادفی (تقریباً 6 ماه در هر دو بازو) به خوبی انتخاب شدند. فعال سازی مجدد CMV در 5/5 درصد بیماران داروی مورد مطالعه در مقابل 2/8 درصد افراد شاهد مشاهده شد.

شرایط لازم شامل شواهدی از پیوند میلوئید و پلاکت است و بیماران در هر دو بازو مجاز به ادامه دریافت استروئید با یا بدون مهار کننده کلسینورین بودند. در هفته 24 ، بیماران در بازوی کنترل می توانند به روکسولیتینیب روی بیاورند که 37٪ آنها این کار را انجام دادند.

زایزر گفت: “نکته مهم این است که مشخصات ایمنی روکسولیتینیب با مشاهدات قبلی سازگار است.”

تقریباً همه بیماران در هر دو بازو از هر طبقه یک عارضه جانبی (AE) داشتند (98٪ در بازوی روکسولیتینیب در مقابل 92٪ در بازو). درجه A 3 AEs مشابه است (57 v در مقابل 58) و همچنین AE شدید (33 v در مقابل 37). قطع درمان سمیت در 17٪ بیماران روکسولیتینیب و 5٪ بهترین بیماران درمانی موجود و تغییرات دوز ناشی از NE به ترتیب در 37٪ و 17٪ رخ داده است.

زایزر خاطرنشان کرد: AEs درجه 3 ، که در بازوی مورد مطالعه بیشتر مشاهده می شود ، شامل کم خونی (12.7٪ در مقابل 7.6٪) و ترومبوسیتوپنی (15.2٪ در مقابل 10.1٪) است. تفاوت کلی در عفونتها وجود نداشت ، گرچه تمایل به عفونتهای قارچی بالاتر در شانه با روکسولیتینیب وجود داشت (11.5٪ در مقابل 5.7٪). کل مرگ و میرها در 18.8 of از بیماران در بازوی روکسولیتینیب در مقابل 16.5 in در بازوی کنترل رخ داده است ، که تفاوت معنی داری نداشت.

  • یان اینگرام در سال 2018 به عنوان معاون سردبیر به MedPage امروز پیوست و موارد سرطان شناسی سایت را پوشش می دهد.

افشای اطلاعات

زایزر روابط مناسب با اینسایت ، نووارتیس و مالینکرود را آشکار کرد.


منبع: kaheshvazn-news.ir

Leave a reply

You may use these HTML tags and attributes: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>