آسیب بیش از حد انتظار قلب با مهارکننده های ایست بازرسی سرطان


طبق یک مطالعه بزرگ گروهی از دانمارک ، روش ایمنی بازرسی درمانی (ICI) برای سرطان بیش از آنچه قبلا گزارش شده بود ، قلبی است.

طی 1 سال پس از اولین تجویز ICI ، خطر مطلق حوادث قلبی (به عنوان مثال آریتمی ، پریکاردیت یا میوکاردیت ، نارسایی قلبی یا مرگ قلبی عروقی):

  • 9.7 for برای بیماران مبتلا به سرطان ریه تحت درمان با مهارکننده برنامه ریزی شده سلول سلولی -1 (PD1)
  • 6.6٪ برای بیماران مبتلا به ملانوم بدخیم تحت درمان با مهار کننده PD1
  • 7.5٪ برای بیماران مبتلا به ملانوم بدخیم که از درمان مهار کننده لنفوسیت T سیتوتوکسیک پروتئین -4 (CTLA-4) استفاده می کنند

به گفته نویسندگان این تحقیق ، به سرپرستی دکتر ماریا دوسوزا از بیمارستان دانشگاه هرلو-جنتوفت در کپنهاگ ، دانمارک ، “یافته ها افزایش آگاهی از وقایع قلبی در بیماران دریافت کننده ICI را می طلبد.” ژورنال قلب اروپا.

بروز 1.8٪ پریکاردیت یا میوکاردیت در بین بیماران تحت درمان در این مطالعه بسیار بیشتر از آن بود که در مطالعات قبلی فارماکوویژلنس مشاهده شد ، که طبق یک مقاله همراه ، میوکاردیت فقط در 0.06٪ -0.27٪ افراد مشاهده شده است. توسط دکتر توماس نیلان ، MPH بیمارستان ماساچوست در بوستون و دو همكار وی.

“این یافته ها تأکید می کند که ما در حال درک ماهیت کامل عوارض قلبی بالقوه مرتبط با ICI و اهمیت بیشتر مراقبت از قلب هستیم. با توجه به تنوع گسترده هر دو ارائه و بیماری و مرگ و میر همراه ، رویکردهای درمان چالش برانگیز است. ، “سردبیران نوشتند.

نایلان و همکارانش گفتند ، س questionsالات مهم شامل نحوه مدیریت بیمار ICI است که آریتمی یا افزایش جداگانه تروپونین یا نارسایی قلبی دارد ، بدون وجود التهاب فعال قلب.

این گروه س askedال کردند: “با توجه به جدیدترین داده ها ، ارتباطی بین استفاده از ICI و آترواسکلروز تسریع شده و حوادث قلبی عروقی مرتبط با تصلب شرایین وجود دارد ، با یک بیمار مبتلا به یک واقعه عروقی مانند سکته مغزی ایسکمیک یا MI در ICI چه کار می کنیم؟”

تیم D’Souza یک مطالعه گذشته نگر بر اساس ثبت ملی دانمارک انجام داد. دوره مطالعه از سال 2011 ، زمانی که ICI برای اولین بار معرفی شد ، تا سال 2017 ، آخرین سال با داده های در دسترس محققان بود.

بیماران شامل 25573 نفر متوالی با یک واقعه سرطان ریه (میانگین سنی 71 سال ، 50.5٪ مردان) و 13،568 نفر دیگر با ملانوم بدخیم (میانگین سنی 60 سال ، 45.7٪ مردان) بودند. شیوع فشار خون بالا به ترتیب 2/37 و 5/21 درصد است ، در حالی که در دیابت 2/13 و 6/6 درصد است.

از بین افراد مبتلا به سرطان ریه ، 743 نفر با مهار کننده PD1 تحت درمان قرار گرفتند. در مورد ملانوم بدخیم ، 145 نفر با مهاركننده PD1 و 212 با مهاركننده CTLA-4 درمان شدند.

تیم D’Souza در مقایسه بیماران سرطانی که تحت درمان با مهارکننده PD1 قرار گرفته اند ، در مقایسه با افراد دیگری که این کار را نکرده اند ، حوادث قلبی نسبتاً بیشتری را برای بیماران قبلی در زمان های مختلف یافته است:

  • بیماران مبتلا به سرطان ریه ظرف 6 ماه پس از تجویز اولین مهار کننده PD1: اصلاح HR 2.14 ، 95٪ CI 1.50-3.05
  • بیماران مبتلا به سرطان ریه در 6-12 ماهگی: اصلاح HR 2.26 ، 95٪ CI 1.27-4.02
  • بیماران مبتلا به ملانوم بدخیم در مدت 6 ماه: اصلاح HR 4.30 ، 95٪ CI 1.38-13.42

خطر قلبی در بیماران مبتلا به ملانوم بدخیم مهارکننده های PD1 تا 6-12 ماه ادامه ندارد (اصلاح HR 2.46 ، 95٪ CI 0.34-17.56).

به عنوان مهارکننده های CTLA-4 ، هر دو افزایش کوتاه مدت و میان مدت در خطر قلبی مشاهده شده است:

  • بیماران مبتلا به ملانوم بدخیم در مدت 6 ماه: اصلاح HR 4.93 ، 95٪ CI 2.45-9.94
  • بیماران مبتلا به ملانوم بدخیم در 6-12 ماهگی: اصلاح HR 3.48 ، 95٪ CI 1.91-6.35

“بیشترین عوارض قلبی مشکوک است [of ICIs] در اوایل پس از درمان در هفته اول تا ماه رخ می دهد. نتایج ما نشان می دهد که افزایش سطح حوادث قلبی پس از 6 ماه اول اولین استفاده مشاهده می شود “. D’Souza و همکارانش گفتند.

آنها هشدار دادند که این مطالعه به دلیل ماهیت مشاهده ای و کمبود اطلاعات در مورد وضعیت سیگار کشیدن ، مرحله سرطان و سایر عوامل خطر بالینی محدود شده است.

مکانیسم های مرتبط با عوارض ایمنی به طور کامل درک نشده اند و فرضیه های مختلفی از مکانیسم های مختلف وجود دارد ، از جمله افزایش فعالیت سلول T در برابر آنتی ژن های موجود در میوسیت ها ، افزایش سطح آنتی بادی ها و سیتوکین های التهابی و التهاب با واسطه مکمل. محققان

“[M]التهاب یوكاردیم شامل سیستم ایمنی تطبیقی ​​و نفوذ لنفوسیتی باعث آبشار آسیب برگشت پذیر یا غیر قابل برگشت به بافت های آسیب دیده می شود. لنفوسیت های نفوذی در میوکارد بیماران مبتلا به میوکاردیت مرتبط با ICO در نمونه های پس از مرگ و بیوپسی های اندومیوکارد یافت شد. با این حال ، س mainالات اصلی بی پاسخ مانده اند. “

سمیت قلبی یک مشکل در نسل های قبلی درمان سرطان است ، از جمله شیمی درمانی سنتی و پرتودرمانی ، و همچنین عوامل جدیدتر هدف.

  • نویسنده['full_name']

    نیکول لو گزارشگر MedPage Today است ، جایی که اخبار قلب و عروق و سایر تحولات پزشکی را پوشش می دهد. دنبال می کنم

افشای اطلاعات

بودجه این مطالعه توسط بنیاد قلب دانمارک و بنیاد VELUX تأمین شد.

D’Souza هیچ افشاگری دیگری ندارد.

نویسندگان این مطالعه پیوندهای مختلفی را با این صنعت گزارش کرده اند.

سرمقاله توسط کمکهای مالی NIH پشتیبانی شد.

نیلان فاش کرد که هدیه ای از A. Curtis Greer و Pamela Kohlberg دریافت کرده است. هزینه مشاوره از Parexel ، BMS ، H3 Biomedicine ، AbbVie و Intrinsic Imaging ؛ و بودجه را از AstraZeneca اعطا کنید.




منبع: kaheshvazn-news.ir

Leave a reply

You may use these HTML tags and attributes: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>